יום שבת, 7 ביולי 2018

כורכומין ודושן ניוון שרירים

שריר השלד של חולים עם דושן ניוון שרירים ועכברים mdx מראים פעילות מוגברת של גורם שעתוק NF-kappaB (גורם גרעיני- kappaB), אשר עשוי לשחק תפקיד בתהליך הקטבולי של השרירים, כלומר פירוק השרירים.

מדדנו את פעילות שריר השלד NF-kappaB בעכברי mdx בשלושה גילאים (10 ימים, 4 שבועות ו -8 שבועות) כדי לבדוק את ההשערה שפעילות NF-kappaB מוגברת באופן תלוי-גיל בעכברים אלה.

בנוסף, בדקנו את ההשערה כי הפעילות NF-kappaB עשויה להיות מופחת בשרירי השלד של עכברי mdx עקב השימוש  בתוספת תזונה כורכום (1% w / v) או ע"י התעייפות בהתכווצויות השרירים.

מצאנו כי פעילות NF-kappaB הייתה מוגבת בגיל 4 ו- 8 שבועות אך לא ב-10 ימים, ויצרה עיכוב בעייפות עקב התכווצויות השרירים בקבוצה שקיבלה כורכומין.

אנו מסיקים כי פעילות NF-kappaB מוגברת בשרירי השלד הדיסטרופיים הקשור לגיל ועמידה בפני עיכוב באמצעים פיזיולוגיים ופרמקולוגיים.

ממצאים אלה עולים בקנה אחד עם תפקיד של הפעלת NF-kappaB בבדיקת שריר דיסטרופית, אך מעידים על כך שהתערבויות צפויות כגון פעילות גופנית או מעכבים של הצעדים המוקדמים במסלול ההפעלה NF-kappa עשויים שלא להיות יעילים וכי יש צורך במחקרים ממוקדים כדי לזהות רומן חדש אסטרטגיות טיפוליות.

יום שישי, 15 ביוני 2018

בטא-אלנין לפיתוח גוף

בטא אלנין חומצת אמינו לפיתוח גוף, קרנוזין, עם קובי עזרא Ph.D,

תודה לאתר: http://diet2all.net

בטא-אלנין היא חומצת אמינו לא חיונית המיוצרת באופן טבעי בגופנו. בטא-אלנין מסייעת בייצור קרנוזין - שהוא די-פפטיד המורכב משתי חומצות אמינו). תרכובת הנ"ל שמשחקת תפקיש חשוב בסיבולת השרירים בעצימות גבוהה.



יום שישי, 27 באפריל 2018

שברים בדושן ניוון שרירים וחסר בויטמין D

שבר בעצמות של הסובלים מדושן ניוון שרירים, היסטוריה טבעית וחסרים בויטמין D.

המחקר הנוכחי בחן את ההיסטוריה הטבעית של רמות השברים בחולי ניוון שרירים דושן וויטמין D, הריי שידוע שהם פגיעים וחשופים יותר לאוסטיאופורוזיס ולשברים עקב כך.

אנליזה רטרוספקטיבית בקבוצה של 48 חולים עם דלקת שרירים בדושן גילתה שכ- 43% מהחולים חוו שבר אחד.
הסתברות השבר בגילאי 6, 9, 12 ו- 15 שנים היו 4%, 9%, 31% ו- 60% בהתאמה, מואצים סביב הזמן של אובדן אמבולציה (ממוצע גיל 11.8 ± 2.7 שנים).

טיפול כרוני בקורטיקוסטרואידים בכ- 69% מהחולים והיה קשור לכל שברים בחוליות. היסטוריה של מחסור בויטמין D התרחשה בכ- 84% ו- 35% היו חסרים. למרות תוספת כרונית של ויטמין D, עדיין כ- 38% נותרו חסרים.
תוצאות אלו מראות כי אוסטאופורוזיס ושברים נותרו עדיין החששות מרכזיים בניוון שרירי דושן. בריאות העצם צריך להיות מותאם היטב לפני אובדן של הניידות, אך רמות הנוכחיות של תוספי ויטמין D עשויות להיות בלתי תקינות בהתחשב ברמות גבוהות של מחסור.

מקור: J Child Neurol. 2016 Aug;31(9):1181-7. doi: 10.1177/0883073816650034. Epub 2016 May 24.


יום רביעי, 25 באפריל 2018

ויטמין D מינונים להשיגת רמות אופטימליות בנים עם דושן ניוון שרירים

הערכת היעילות של ויטמין D חידוש ותחזוקה מינונים נדרש להשיג רמות אופטימליות בנים עם דושן ניוון שרירים (DMD).

נבדקו רמות של ויטמין די 25 (OH) במקביל נאספו מתוך סקירה רטרוספקטיבית מקרים של בנים עם דושן ניוון שרירים במרכז נוירומוסקולרי בדובוביץ. רמות ויטמין D היו בחסר ב <25 nmol / L, לא מספיק ב 25-49 nmol / L, רמה נאותה ב- 50-75 nmol / L ורמה אופטימלית ב- 75 nmol / L.

להלן תוצאות הבדיקות
ב-617 דגימות של ויטמין D היו זמינים מ- 197 בנים (טווחי גיל 2-18) -69% מאנשים על גלוקוקורטיקוסטרואידים. ויטמין D- בבנים (154 דגימות) הראו מחסור ב-28%, חוסר יעילות ב- 42%, רמות נאותה ב- 24% ואת רמות אופטימליות ב- 6%.
קבוצת ויטמין D המשולמת (463 דגימות) נבדקה תוך שימוש במינונים שונים של תחזוקה.
שלושה חודשים מינון יומי של 3000 IU (ב-23 דגימות) או 6000 IU (37 דגימות) השיגו רמות אופטימליות ב- 52% ו- 84%, בהתאמה.
182 דגימות שנלקחו ב- 400 IU הראו מחסור ב- 19 (10%), חוסר יעילות ב- 84 (47%), רמות נאותות ב- 67 (37%) ורמות אופטימליות ב- 11 (6%). 97 דגימות שנלקחו על 800 IU הראו חוסר ב- 2 (2%), חוסר יעילות ב- 17 (17%), רמות נאותה 56 (58%) ורמות אופטימלי ב- 22 (23%). 81 דגימות היו על 1000 IU ו- 14 דגימות ב- 1500 IU, עם רמות אופטימליות ב- 35 (43%) ו- 9 (64%), בהתאמה. לא נראה רמה רעילה (ברמה הגבוהה ביותר 230 nmol / L).

המסקנות:
השכיחות של מחסור בוויטמין D וחוסר יעילות בדושן ניוון שרירים הוא גבוה. משטר שסייע לחידוש המאגרים היה  חודשיים של 6000 IU ותחזוקת תחזוקה של 1000-1500 IU / day היה קשור לרמות ויטמין D אופטימליות.
בנתונים אלה יש השלכות חשובות על מיטוב ויטמין D מינון בדושן ניוון שרירים.

פורסם ע"י BMJ פרסום הקבוצה מוגבלת. http://www.bmj.com/company/products-services/rights-and-licensing/

מקור: Arch Dis Child. 2016 Oct;101(10):957-61. doi: 10.1136/archdischild-2015-308825. Epub 2016 May 31.

יום ראשון, 22 באפריל 2018

תזונה עשירה באומגה 3 מסייעת למחלות שרירים רבות

תזונה עשירה באומגה 3 מסייעת למחלות שרירים רבות - דיאטות מועשר בחומצות שומן רב-בלתי-רוויות מסוג אומגה-3  N-3 (n-3 PUFAs) הוכחו כבעלות השפעה חיובית על מחלות שרירים.
זרעי פשתן הינו אחד המקורות העשירים ביותר של חומצה אלפא לינולנית α-linolenic acid (ALA).
PUFA -(ALA).
מטרת המחקר הנוכחי הייתה להעריך את ההשפעות של זרעי פשתן ו- ALA במודלים של ניוון שרירי השלד המאופיינים ברמות גבוהות של גידולי פקטור Tumor Necrosis Factor-α או בקיצור (TNF).

מחקרים ב- vivo בוצעו על אוגרים דיסטרופיים מושפעים מפגיעה בשרירים הקשורים לרמות גבוהות של TNF בפלזמה מוזנים בדיאטה ארוכת טווח של 30% זרעי פשתן. הבחנה בין my2l12 C2C12 שטופלו עם TNF לערער עם ALA ייצג את מודל במבחנה.
מורפולוגיה בשרירי השלד נבדקה ע"י השיטה הסטטיסטית לניתוח רכיב ראשי. אפופטוזיס (מוות מתוכנן של התא), דלקת ומיוגנזיס (myogenesis) נותחו ע"י immunofluorescence. לבסוף, ניתוח סיליקו בוצע כדי לחזות את המסלולים האפשריים בבסיס ההשפעות של N-3 PUFAs.

דיאטה עשירה בפשתן הגנה על השריר הדיסטרופי מאפופטוזיס ושמרה על מיוגנזה בשריר ע"י הגדלת השרשרת הכבדה של מיוגנין אלפא. יתר על כן, זה משחזר את דפוס הביטוי הרגיל של caveolin-3 ובכך מאפשר החזקת חלבון ב- sarcolemma. ALA (הממברנה הפלסמטית) הפחית את האפופטוזיס המושרה ע"י TNF בהפרדת מיובלאסטים ומנע את העיכוב הנגרם ע"י TNF של מיוגנזה, כפי שהוכח ע"י ביטוי מוגבר של מיוגנין, שרשרת כבדה של מיוסין וקאביולין -3, תוך קידום מיוזוב.
בחקר סיליקו גילה כי מסלולי FAK עשויים לשחק תפקיד מרכזי בהשפעות המגן של ALA על מיוגנזה.

ממצאים אלה מראים שזרעי פשתן עשויים להפעיל השפעות מועילות רבות ע"י שמירה על התחדשות שריר השלד והומיאוסטזיס בחלקו באמצעות פעולה מתווכת ALA. לכן, דיאטה עשירה בפשתן ו- ALA עשוי לשמש אסטרטגיה שימושית לטיפול בחולים עם דיסטרופי שרירים.

מקור: Int J Med Sci. 2016 Feb 18;13(3):206-19. doi: 10.7150/ijms.13268. eCollection 2016.

יום שישי, 20 באפריל 2018

קוורציטין ושיפור תפקוד המטוכונדריה בשרירים

תזונה מועשרת בקוורציטין ושיפור תפקוד המטוכונדריה בשרירים - תוצאות היסטולוגיות וביוכימיות של פתולוגיית שריר הלב בעכברי mdx עם העשרת תזונתית בקוורציטין.

השאלה המרכזית של מחקר זה היא: האם העשרת הדיאטה בפלבונואיד קוורציטין (quercetin) יכולה לשפר תוצאות ביוכימיות והיסטולוגית בליבם של עכברי mdx?

הממצאים הביוכימיים וההיסטולוגיים מצביעים על כך שהאכלה כרונית של עכברי mdx בפלבונואיד קוורציטין עשויה לשפר את תפקוד המיטוכונדריות ולצמצם את הפתולוגיה ברקמות.

חולים בדושן ניוון שרירים סובלים פתולוגיה גם בשריר הלב, אשר עשוי להוות הגורם לכעד 40% מכלל מקרי המוות בשל הפיברוזיס (fibrosis = תהליך פתולוגי של יצירת רקמת חיבור) וסיבוכים לבביים.

קוורציטין הינו פלבונואיד (או flavonol) בעל השפעות אנטי דלקתיות נוגדות חמצון הוא גם מפעיל קולטן perioxisome-proliferator מופעל γ coactivator 1α מסוגל ייצור מוגב של נוגדי חמצון, ביוגנזה המיטוכונדריה ומניעת סיבוכים לבביים.
ביקשנו לקבוע באיזו מידה העשרה תזונתית בקוורציטין עשויה למנוע את המצב? ולצמצם את המצב הפתולוגי קרדיאלי בעכברי mdx.

בהינתן שההסתגלויות הללו קשורות לפתולוגיה ולנזק הלב, מחליפים את הממצאים העכשוויים, כי העשרת התזונה בקוורציטין מקטינה את הפתולוגיה הלבבית הדיסטרופית, אך יש צורך באישור פיזיולוגי.

מקור: Exp Physiol. 2015 Jan;100(1):12-22. doi: 10.1113/expphysiol.2014.083360. Epub 2014 Dec 2.

יום רביעי, 18 באפריל 2018

טיפול בתוספי תזונה משפר את פעילות הקורטיקוסטרואידים

טיפול תזונתי במשלומי תזונה משפר את התפקוד עם טיפול תרופתי בקורטיקוסטרואידים בעכברי mdx.


טיפול בתרופות ממשפחת הגלוקוקורטיקוסטרואידים (Corticosteroid) בעבור הסובלים מדושן ניוון שרירים יעיל אך בעל תופעות לוואי לטווח ארוך.
כדי לקבוע את התועלת הטיפולית הפוטנציאלית של ארבעה תרכובות תזונתיים (קריאטין מונוהידראט, חומצה לינולאית מצומדת, חומצה אלפא-ליפואית ובטא הידרוקסי בטא מתיל בוטירת - beta-hydroxy-beta-methylbutyrate או בקיצור: HMB) לבד, או בשילוב עם הטיפול בסטרואידים - פרדניזולון (prednisolone), העריכו את ההשפעות על מספר משתנים בעכברי mdx.
תוצאות המחקר כללו בדיקות של כוח אחיזה, ביצועים rotarod, רמות קריאטין קינאז בסרום, מטבוליטים בשריר, מיונלאלי מופנם, משקל רטרופריטונלי משקל שומן.
לאחר בידוד, כל טיפול תזונתי בתוספים הנ"ל הראה תועלת מסוימת, כאשר הטיפול היה משולב נצפו ההיתרונות העקביים הטובים ביותר.
והטיפול המשולב פרדניזולון יחד עם התוספי תזונה סיפקו את העדות העקבית ביותר ליעילות; (P <0.05), ירידה בעוצמת כוח האחיזה (P <0.05), ירידה במספר מינוקלימי המופנמת (P <0.01), ובחנויות שומן קטנות יותר (p <0.001).
מחקר זה סיפק הוכחה לתועלת טיפולית של טיפול משולב בן ארבעת תוספי התזונה, בשילוב עם סטרואידים במודל עכברי mdx הסובלי מדושן ניוון שרירים.

מקור: Muscle Nerve. 2006 Jan;33(1):66-77.