ניוון שרירים טיפול טבעי, ניוון שרירים מתייחס לקבוצת מחלות שריר הגורמות לפגיעות בכוח וסיבולת מערכת השרירים. ניוון שרירים הכולל למעשה מגוון רב של מחלות הגורמות בסופו של דבר להרס ולחולשה של השרירים.
בשנים האחרונות הרפואה המשלימה נעשית פופולארית יותר ויותר. מגמה זו לא חמקה מקהילת הניוון שרירי הדושן, מחקר אחד שהראה כי 80% מהמטפלים סיפקו לחולי הדושן רפואה משלימה בשילוב עם הטיפולים המסורתיים.
נתונים סטטיסטיים אלה נוגעים לכך שתוספים רבים נלקחים על סמך עדויות "אנקדוטליות" בלבד. חומרים תזונתיים רבים נחשבים להשפעות אנטי דלקתיות או נוגדי חמצון.
בהתחשב בכך שהפתולוגיה הדיסטרופית מחמירה בגלל דלקת ומתח חמצוני, לתוספים הנ"ל יכול להיות יתרון טיפולי לניוון שרירים מסוג דושן (Duchenne Muscular Dystrophy או בקיצור DMD).
שריר השלד של חולים עם דושן ניוון שרירים ועכברים mdx מראים פעילות מוגברת של גורם שעתוק NF-kappaB (גורם גרעיני- kappaB, אן-אף-קפא-בי), אשר עשוי לשחק תפקיד בתהליך הקטבולי של השרירים, כלומר פירוק השרירים.
מדדנו את פעילות שריר השלד NF-kappaB בעכברי mdx בשלושה גילאים (10 ימים, 4 שבועות ו -8 שבועות) כדי לבדוק את ההשערה שפעילות NF-kappaB מוגברת באופן תלוי-גיל בעכברים אלה.
בנוסף, בדקנו את ההשערה כי הפעילות NF-kappaB עשויה להיות מופחת בשרירי השלד של עכברי mdx עקב השימוש בתוספת תזונה כורכום (1% w / v) או ע"י התעייפות בהתכווצויות השרירים.
מצאנו כי פעילות NF-kappaB הייתה מוגברת בגיל 4 ו- 8 שבועות אך לא ב-10 ימים, ויצרה עיכוב בעייפות עקב התכווצויות השרירים בקבוצה שקיבלה כורכומין.
אנו מסיקים כי פעילות NF-kappaB מוגברת בשרירי השלד הדיסטרופיים הקשור לגיל ועמידה בפני עיכוב באמצעים פיזיולוגיים ופרמקולוגיים.
ממצאים אלה עולים בקנה אחד עם תפקיד של הפעלת NF-kappaB בבדיקת שריר דיסטרופית, אך מעידים על כך שהתערבויות צפויות כגון פעילות גופנית או מעכבים של הצעדים המוקדמים במסלול ההפעלה NF-kappa עשויים שלא להיות יעילים וכי יש צורך במחקרים ממוקדים כדי לזהות רומן חדש אסטרטגיות טיפוליות.
בטא אלנין חומצת אמינו לפיתוח גוף, קרנוזין, עם קובי עזרא Ph.D,
תודה לאתר: http://diet2all.net
בטא-אלנין היא חומצת אמינו לא חיונית המיוצרת באופן טבעי בגופנו. בטא-אלנין מסייעת בייצור קרנוזין - שהוא די-פפטיד המורכב משתי חומצות אמינו). תרכובת הנ"ל שמשחקת תפקיש חשוב בסיבולת השרירים בעצימות גבוהה.
שבר בעצמות של הסובלים מדושן ניוון שרירים, היסטוריה טבעית וחסרים בויטמין D.
המחקר הנוכחי בחן את ההיסטוריה הטבעית של רמות השברים בחולי ניוון שרירים דושן וויטמין D, הריי שידוע שהם פגיעים וחשופים יותר לאוסטיאופורוזיס ולשברים עקב כך.
אנליזה רטרוספקטיבית בקבוצה של 48 חולים עם דלקת שרירים בדושן גילתה שכ- 43% מהחולים חוו שבר אחד.
הסתברות השבר בגילאי 6, 9, 12 ו- 15 שנים היו 4%, 9%, 31% ו- 60% בהתאמה, מואצים סביב הזמן של אובדן אמבולציה (ממוצע גיל 11.8 ± 2.7 שנים).
טיפול כרוני בקורטיקוסטרואידים בכ- 69% מהחולים והיה קשור לכל שברים בחוליות. היסטוריה של מחסור בויטמין D התרחשה בכ- 84% ו- 35% היו חסרים. למרות תוספת כרונית של ויטמין D, עדיין כ- 38% נותרו חסרים.
תוצאות אלו מראות כי אוסטאופורוזיסושברים נותרו עדיין החששות מרכזיים בניוון שרירי דושן. בריאות העצם צריך להיות מותאם היטב לפני אובדן של הניידות, אך רמות הנוכחיות של תוספי ויטמין D עשויות להיות בלתי תקינות בהתחשב ברמות גבוהות של מחסור.
הערכת היעילות של ויטמין D חידוש ותחזוקה מינונים נדרש להשיג רמות אופטימליות בנים עם דושן ניוון שרירים (DMD).
נבדקו רמות של ויטמין די 25 (OH) במקביל נאספו מתוך סקירה רטרוספקטיבית מקרים של בנים עם דושן ניוון שרירים במרכז נוירומוסקולרי בדובוביץ. רמות ויטמין D היו בחסר ב <25 nmol / L, לא מספיק ב 25-49 nmol / L, רמה נאותה ב- 50-75 nmol / L ורמה אופטימלית ב- 75 nmol / L.
להלן תוצאות הבדיקות
ב-617 דגימות של ויטמין D היו זמינים מ- 197 בנים (טווחי גיל 2-18) -69% מאנשים על גלוקוקורטיקוסטרואידים. ויטמין D- בבנים (154 דגימות) הראו מחסור ב-28%, חוסר יעילות ב- 42%, רמות נאותה ב- 24% ואת רמות אופטימליות ב- 6%.
קבוצת ויטמין D המשולמת (463 דגימות) נבדקה תוך שימוש במינונים שונים של תחזוקה.
שלושה חודשים מינון יומי של 3000 IU (ב-23 דגימות) או 6000 IU (37 דגימות) השיגו רמות אופטימליות ב- 52% ו- 84%, בהתאמה.
182 דגימות שנלקחו ב- 400 IU הראו מחסור ב- 19 (10%), חוסר יעילות ב- 84 (47%), רמות נאותות ב- 67 (37%) ורמות אופטימליות ב- 11 (6%). 97 דגימות שנלקחו על 800 IU הראו חוסר ב- 2 (2%), חוסר יעילות ב- 17 (17%), רמות נאותה 56 (58%) ורמות אופטימלי ב- 22 (23%). 81 דגימות היו על 1000 IU ו- 14 דגימות ב- 1500 IU, עם רמות אופטימליות ב- 35 (43%) ו- 9 (64%), בהתאמה. לא נראה רמה רעילה (ברמה הגבוהה ביותר 230 nmol / L).
המסקנות:
השכיחות של מחסור בוויטמין D וחוסר יעילות בדושן ניוון שרירים הוא גבוה. משטר שסייע לחידוש המאגרים היה חודשיים של 6000 IU ותחזוקת תחזוקה של 1000-1500 IU / day היה קשור לרמות ויטמין D אופטימליות.
בנתונים אלה יש השלכות חשובות על מיטוב ויטמין D מינון בדושן ניוון שרירים.
פורסם ע"י BMJ פרסום הקבוצה מוגבלת. http://www.bmj.com/company/products-services/rights-and-licensing/
תזונה עשירה באומגה 3 מסייעת למחלות שרירים רבות - דיאטות מועשר בחומצות שומן רב-בלתי-רוויות מסוג אומגה-3 N-3 (n-3 PUFAs) הוכחו כבעלות השפעה חיובית על מחלות שרירים. זרעי פשתן הינו אחד המקורות העשירים ביותר של חומצה אלפא לינולנית α-linolenic acid (ALA).
PUFA -(ALA).
מטרת המחקר הנוכחי הייתה להעריך את ההשפעות של זרעי פשתן ו- ALA במודלים של ניוון שרירי השלד המאופיינים ברמות גבוהות של גידולי פקטור Tumor Necrosis Factor-α או בקיצור (TNF).
מחקרים ב- vivo בוצעו על אוגרים דיסטרופיים מושפעים מפגיעה בשרירים הקשורים לרמות גבוהות של TNF בפלזמה מוזנים בדיאטה ארוכת טווח של 30% זרעי פשתן. הבחנה בין my2l12 C2C12 שטופלו עם TNF לערער עם ALA ייצג את מודל במבחנה.
מורפולוגיה בשרירי השלד נבדקה ע"י השיטה הסטטיסטית לניתוח רכיב ראשי. אפופטוזיס (מוות מתוכנן של התא), דלקת ומיוגנזיס (myogenesis) נותחו ע"י immunofluorescence. לבסוף, ניתוח סיליקו בוצע כדי לחזות את המסלולים האפשריים בבסיס ההשפעות של N-3 PUFAs.
דיאטה עשירה בפשתן הגנה על השריר הדיסטרופי מאפופטוזיס ושמרה על מיוגנזה בשריר ע"י הגדלת השרשרת הכבדה של מיוגנין אלפא. יתר על כן, זה משחזר את דפוס הביטוי הרגיל של caveolin-3 ובכך מאפשר החזקת חלבון ב- sarcolemma. ALA (הממברנה הפלסמטית) הפחית את האפופטוזיס המושרה ע"י TNF בהפרדת מיובלאסטים ומנע את העיכוב הנגרם ע"י TNF של מיוגנזה, כפי שהוכח ע"י ביטוי מוגבר של מיוגנין, שרשרת כבדה של מיוסין וקאביולין -3, תוך קידום מיוזוב.
בחקר סיליקו גילה כי מסלולי FAK עשויים לשחק תפקיד מרכזי בהשפעות המגן של ALA על מיוגנזה.
ממצאים אלה מראים שזרעי פשתן עשויים להפעיל השפעות מועילות רבות ע"י שמירה על התחדשות שריר השלד והומיאוסטזיס בחלקו באמצעות פעולה מתווכת ALA. לכן, דיאטה עשירה בפשתן ו- ALA עשוי לשמש אסטרטגיה שימושית לטיפול בחולים עם דיסטרופי שרירים. מקור: Int J Med Sci. 2016 Feb 18;13(3):206-19. doi: 10.7150/ijms.13268. eCollection 2016.
תזונה מועשרת בקוורציטין ושיפור תפקוד המטוכונדריה בשרירים - תוצאות היסטולוגיות וביוכימיות של פתולוגיית שריר הלב בעכברי mdx עם העשרת תזונתית בקוורציטין.
השאלה המרכזית של מחקר זה היא: האם העשרת הדיאטה בפלבונואיד קוורציטין (quercetin) יכולה לשפר תוצאות ביוכימיות והיסטולוגית בליבם של עכברי mdx?
הממצאים הביוכימיים וההיסטולוגיים מצביעים על כך שהאכלה כרונית של עכברי mdx בפלבונואיד קוורציטין עשויה לשפר את תפקוד המיטוכונדריות ולצמצם את הפתולוגיה ברקמות.
חולים בדושן ניוון שרירים סובלים פתולוגיה גם בשריר הלב, אשר עשוי להוות הגורם לכעד 40% מכלל מקרי המוות בשל הפיברוזיס (fibrosis = תהליך פתולוגי של יצירת רקמת חיבור) וסיבוכים לבביים.
קוורציטין הינו פלבונואיד (או flavonol) בעל השפעות אנטי דלקתיות נוגדות חמצון הוא גם מפעיל קולטן perioxisome-proliferator מופעל γ coactivator 1α מסוגל ייצור מוגב של נוגדי חמצון, ביוגנזה המיטוכונדריה ומניעת סיבוכים לבביים.
ביקשנו לקבוע באיזו מידה העשרה תזונתית בקוורציטין עשויה למנוע את המצב? ולצמצם את המצב הפתולוגי קרדיאלי בעכברי mdx.
בהינתן שההסתגלויות הללו קשורות לפתולוגיה ולנזק הלב, מחליפים את הממצאים העכשוויים, כי העשרת התזונה בקוורציטין מקטינה את הפתולוגיה הלבבית הדיסטרופית, אך יש צורך באישור פיזיולוגי.
טיפול תזונתי במשלומי תזונה משפר את התפקוד עם טיפול תרופתי בקורטיקוסטרואידים בעכברי mdx.
טיפול בתרופות ממשפחת הגלוקוקורטיקוסטרואידים (Corticosteroid) בעבור הסובלים מדושן ניוון שרירים יעיל אך בעל תופעות לוואי לטווח ארוך.
כדי לקבוע את התועלת הטיפולית הפוטנציאלית של ארבעה תרכובות תזונתיים (קריאטין מונוהידראט, חומצה לינולאית מצומדת, חומצה אלפא-ליפואית ובטא הידרוקסי בטא מתיל בוטירת - beta-hydroxy-beta-methylbutyrate או בקיצור: HMB) לבד, או בשילוב עם הטיפול בסטרואידים - פרדניזולון (prednisolone), העריכו את ההשפעות על מספר משתנים בעכברי mdx.
תוצאות המחקר כללו בדיקות של כוח אחיזה, ביצועים rotarod, רמות קריאטין קינאז בסרום, מטבוליטים בשריר, מיונלאלי מופנם, משקל רטרופריטונלי משקל שומן.
לאחר בידוד, כל טיפול תזונתי בתוספים הנ"ל הראה תועלת מסוימת, כאשר הטיפול היה משולב נצפו ההיתרונות העקביים הטובים ביותר.
והטיפול המשולב פרדניזולון יחד עם התוספי תזונה סיפקו את העדות העקבית ביותר ליעילות; (P <0.05), ירידה בעוצמת כוח האחיזה (P <0.05), ירידה במספר מינוקלימי המופנמת (P <0.01), ובחנויות שומן קטנות יותר (p <0.001). מחקר זה סיפק הוכחה לתועלת טיפולית של טיפול משולב בן ארבעת תוספי התזונה, בשילוב עם סטרואידים במודל עכברי mdx הסובלי מדושן ניוון שרירים.
תוספי חלבון-חלבון משפרים את איזון חלבון השרירים בחולי ניוון שרירים לאחר תרגילי סיבולת: מחקר פלסבו מבוקר.
אצל אנשים בריאים, תוספי חלבון שלאחר ההאימון מגבירים את אנבוליות החלבון בשרירים. בחולים עם דיסטרופיה של השרירים, תרגיל אירובי משפר את תפקוד השרירים, אך השפעת האימון על איזון חלבון השריר אינה ידועה.
לכן, בדקנו:
1) איזון חלבון השריר לפני, במהלך ואחרי פעילות גופנית.
2) ואת ההשפעה של תוספת חלבון ופחמימות לאחר האימון על איזון החלבון בשריר בחולים עם דיסטרופיה של השרירים.
ב -17 חולים (7 נשים ו- 10 גברים בגיל 33) 11 שנים (18-52), מדד מסת הגוף: 22 ± 3 ק"ג / מ '(2) (16-26)] ו -8 בקרות תואמות בריאים [3 נשים ו -5] גברים, גיל 33 ± 13 שנים (19-54), מדד מסת הגוף: 23 ± 3 ק"ג / מ '(2) (19-27)], סינתזת החלבון בשריר, פירוק ושיעורי סינתזה של השברים (FSR) נמדדו על פני הרגל באמצעות מתודולוגיית דילול נותב על שתי הזדמנויות, עם או בלי השלמה של חלבון, פחמימות.
בחולים, פירוק חלבונים בשריר גדל בתקופת ההתאוששות (11 ± 1 μmol פנילאלנין / דקה) לעומת שאר (8 ± 1 μmol פנילאלנין / min, P = 0.02). לעומת זאת, תוסף חלבון-פחמימות לאחר הניתוח הפחית את פירוק החלבון, ביטל אובדן חלבון שריר נטו, והגדיל את ה- FSR בשרירים בחולים (0.04-0.06% / h, P = 0.03).
לסיכום, תוספי חלבון לאחר פחמימות מפחיתים את התפלגות חלבון השריר המעורב, משפר את ה- FSR, וכתוצאה מכך ירידה בפירוק השרירים בחולים עם דיסטרופיה בשרירים.
ממצאי המחקר מצביעים על כך שתוסף חלבון-פחמימות עשוי להיות תוספת חשובה לאימון טיפולי אימון בדיסטרופיות שרירים (ניוון שרירים), ומחקרים ארוכי טווח על תוספי חלבון-פחמימות לאחר לידה מוצדקים בתנאים הנ"ל.
מקור: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Jan 15;308(2):R123-30. doi: 10.1152/ajpregu.00321.2014. Epub 2014 Nov 19.
הורמון הגדילה האנושי מייצב הליכה ומשפר את כוחו של המטופל עם קלפיינופתיה תורשתית דומיננטית.
מטרת המחקר הייתה לבדוק האם טיפול יומי במינון נמוך של הורמון גדילה אנושי (סומאטרופין- Human growth hormone) יכול לייצב או לשפר את כוח השרירים ואת יכולת ההליכה אצל מטופל עם קלפיינופתיה תורשתית דומיננטית.
המטופל טופל בהזרקות יומיומיות של סומאטרופין (הורמון גדילה), למעט הפסקה של 6 חודשים, במשך תקופה של 4.5 שנים.
היעילות הוערכה ע"י בדיקות חוזרות ונשנות של דינמומטריה בשרירים ובדיקה של 6 דקות הליכה (6MWT).
החוזק השתפר בקרב רוב קבוצות השרירים בטיפול, המצב הידרדר בעת הפסק הטיפול של 6 חודשים, ושיפר שוב כאשר הטיפול התחדש.
בדיקה של 6 דקות הליכה התייצבה במהלך תקופת הטיפול הראשוני של 18 חודשים, ולאחר מכן הידרדרה שוב במהלך 6 חודשי הפסקת הטיפול, והשתפר לרמות למצב הקודם כאשר הטיפול התחדש. הממצאים מראים כי תוספת של סומאטרופין, בטווחי פיזיולוגיה, עשויה לשפר את כוח השריר ולייצב יכולת הליכה אצל מטופל עם קאלפינופתיה (calpainopathy).
ממצא זה דורש בדיקה של תוספי סומאטרופין בדיסטרופות שרירים במחקר אקראי.
קומה נמוכה ועיקוב בהתפתחות מינית בדושן ניוון שרירים. - ילדים הסובלים מדושן ניוון שרירים (DMD) הם נמוכים יותר מאשר חבריהם הבריאים. זאת עקב הטיפול בקורטיקוסטרואידים (CS) לקבוצת תרופות הנ"ל ישנה השפעות מועילות על תפקוד השרירים, אך אחד מתופעות הלוואי היא האטה בצמיחה לגובה וקשור גם לעיכוב בהתפתחות המינית.
בניגוד לשימוש בקורטיקוסטרואידים בקרב מרבית הילדים והמתבגרים, הגמילה מהבקורטיקוסטרואידים אינו מטרה מרכזית בדושן ניוון שרירים. זוהי סקירה של האטיולוגיה והשכיחות של קומה נמוכה ובגיל ההתבגרות המאוחרת בדושן ניוון שרירים, לסיכום הטיפולים הזמינים והצעות לתחומים פתוחים למחקר נוסף.
אריתרופויאטין (Erythropoietin) מפחית את הביטוי של המיוסטטין (myostatin) בעכברים דיסטרופיים mdx.
אריתרופואיטין או בקיצור: EPO מאופיין כהורמון גליקופרוטין (חלבון סוכרי) המיוצר בכליות ומווסת את ייצור תאי דם אדומים ע"י עיכוב אפופטוזיס (מוות תאים מתוכנת) של אבות כדוריות הדם (hematopoietic) ברקמות.
אריתרופואטין מפעיל השפעות רגולטוריות בשרירי השלד ובשריר הלב. דושן ניוון שרירים היא הפרעה ניוונית קטלנית של שרירי השלד והלב.
במחקר זה בדקנו את ההשפעה הטיפולית האפשרית של אריתרופואטין רקומביננטי (rhEPO) בשרירים דיסטרופיים (ניווניים) בעכברי mdx.
הכוח הכולל נמדד באמצעות מתמר כוח ממוחשב.
ביטוי גנים למיוסטטין, הפיכת גורם הגדילה - β1 (TGF-β1),
וגידול נמק גורם-α (TNF-α) נקבע ע"י תגובה כמותית בזמן אמת שרשרת פולימראז.
ביטוי המיוסטטין ירד באופן משמעותי בשרירי הארבע ראשי (quadriceps) בעכברי mdx שטופלו rhEPO (rEPO = 0.60 ± 0.11, שליטה = 1.07 ± 0.11).
מאידך, ל- REPO לא הייתה השפעה משמעותית על הביטוי של TGF-β1 (rEPO = 0.95 ± 0.14, שליטה = 1.05 ± 0.16) ו- TNF-α (= 0.73 ± 0.23, 0.71 = 0.03). תוצאות אלו עשויות להבהיר חלק מהפעולות הישירות של אריתרופואטין על שרירי השלד.
גרלין: הרבה יותר מאשר הורמון הרעב. גרלין (Ghrelin) הוא הורמון המופרש מהמעיים בעלפעילות רב-גונית, הפעלת הקולטן שלו, מגביר את שחרורו של הורמון גדילה (GHS-R).
פונקציות הסימן של גרלין הן השפעותיה הממריצות על שחרור הורמון גדילה, הגברת הרעב וניצול השומן לאנרגיה.
ההורמון גרלין ידוע בכינויו כ"הורמון הרעב". עם זאת, הספרות האחרונה מספרת כי התפקודים של גרלין הם הרבה מעבר לתפקידה כאות אורקסגניסטית. הנה, סקרנו כמה מן הממצאים האחרונים על גרלין ועל איתות שלו בבעלי חיים ובני אדם.
גרלין מסדיר הומיאוסטזיס של הגלוקוז ע"י עיכוב הפרשת אינסולין ורגולציה של גלוקינוגנזה / גליקוגנוליזה. איתות גרלין מקטין תרמוגנזה (thermogenesis - יצירת חום בגוף על ידי תהליכים מטבוליים) כדי לווסת את הוצאות האנרגיה. גרלין משפר את סיכויי ההישרדות של אוטם בשריר הלב ע"י הפחתת הפעילות העצבית הסימפתטית. גרלין מונע ניוון שריר ע"י גרימת בידול שריר היתוך. גרלין מסדיר את היווצרות העצם ואת חילוף החומרים ע"י שינוי התפשטות בידול של אוסטאובלסטים.
בנוסף להשפעותיו של גרלין על תיאבון והשמנה, איתות גרלין גם משחק תפקידים מכריעים בהיפוסטזה של גלוקוז ואנרגיה, מגן על שריר הלב (cardioprotection), ניוון שרירים ומטבוליזם של העצם.
אלה תפקידים רבגוניים של גרלין ההופכים אותו לאטרקטיבי מאוד לפיתוח תרופות. ניתן להשתמש בגורם הדומה לגרלין לטיפול במחלות לב, ניוון שרירים / סרקופניה ואוסטיאופורוזיס, GHS-R אנטגוניסטים עשויים לשמש לטיפול בהשמנה ותנגודת לאינסולין.
בשל פעילותם הקבוצתית וצריכת החמצן הגבוהה והשיעור המטבולי שלהם, שרירי השלד ממשיכים לייצר רמות מתונות של חמצן תגובתי ומינים חנקן (reactive oxygen / nitrogen species או בקיצור: ROS / RNS), אשר גוברים במהלך פעילות גופנית ונאגרים ע"י מערכות נוגדות חמצון מרובות כדי לשמור על הומאוסטזיס.
חוסר איזון בין ייצור ROS / RNS לבין חיסול גורם ללחץ חמצוני (oxidative stress או בקיצור: OxS), אשר מעורב התהליכי זקנה ובמחלות רבות אחרות, כמו סרטן, סוכרת או פירוק שרירים הקשור לגיל (סרקופניה).
המחקר של ההומאוסטזיס לחיסול בשריר נפגע מחוסר יכולתו, ע"י גורמים רבים המשפיעים על אמצעים טכניים של Oxs וע"י תפקידים חשובים של ROS / RNS במסלולי איתות ותגובות הסתגלות לצמצום ומאמץ שרירים, אשר מקשים על הגדרת סף בין פיזיולוגי איתות ותנאים פתולוגיים.
בשנים האחרונות פותחו כלים חדשים המסייעים ללימוד מנגנוני מפתח אלה, ודה-רגולציה של הומאוסטזיס של חימצון התפתחה כמנגנון פתוגני מפתח ויעד טיפולי פוטנציאלי במצבים שרירים.
במיוחד במקרה של הופעת מיופתיות מוקדמות, מחלות שריר גנטיות המופיעות מלידה או בילדות מוקדמת עם חולשת שרירים המפריעה לאמבולציה ולעתים קרובות עם כשל לבבי או נשימתי המוביל למוות בטרם עת.
ליקויים בירושה של רדוקטאז selenoprotein N ב- MyPathy הקשורות SEPN1 מוביל כרוני Oxs ממוצא מונוגני כמו pathomechanism המחלה העיקרית.
במחלות מיופתיה הקשורות למוטציות של גנים עם קידוד ערוץ סידן RyR1, חלבון מטריקס קולגן VI או דיסטרופין חלבון סרקולמלי (בדושן ניוון שרירים), OxS זוהה כמנגנון פתופיזיולוגי משני רלוונטי.
אוקס מהווה מטרה טיפולית מעניינת לתנאים חשוכי מרפא אלה, ולאחר תיקון פרה-קליני של הפנוטיפ של התא או החייתיות, הניסויים הקליניים הראשונים עם נוגדי החמצון אנ-אצטיל-ציסטאין (הקשורים ל- SEPN1 ו- RYR1) או epigallocatechin -Gallate (דושן ניוון שרירים) הושקו לאחרונה.
בסקירה זו, אנו מספקים סקירה של המנגנונים המעורבים רגולציה תקנה בשרירי השלד, כלים טכניים זמינים למדוד הומאוסטזיס שחזר בתאי השריר, בסיסים של Oxs כמו המנגנון הפתולוגי הראשוני או המשני בתחילת מיופתיות וניסויים קלינים חדשנים עם חומרים נוגדי חמצון אשר נמצאים כעת בתהליך עבור אלה עד כה untreatable מחלות שריר אינפנטיליות.
ההתקדמות בידע שלנו על פגמים בהומיאוסטזיס בשרירים נדירים אלה עשויה להיות שימושיות כפרדיגמת מודל להבנת וטיפול במצבים אחרים בהם Oxs מעורב, כולל תנאים נפוצים בעלי השפעה סוציו-אקונומית כגון עמידות לאינסולין, קחקציה, השמנה, סרקופניה או הזדקנוּת.
מקור: Semin Cell Dev Biol. 2017 Apr;64:213-223. doi: 10.1016/j.semcdb.2016.08.003. Epub 2016 Aug 12.
הערכה טרום קלינית של אנ-אצטילציסטאין (N-acetylcysteine) מגלה תופעות לוואי במודל עכברי mdx דושן ניוון שרירים.
ניוון שרירים דושן (DMD) היא מחלת שריר היוצרת פירוק שרירים מהיר, מחלה הקשורה לתגובת דלקת מוגברת ומתח חמצוני.
נוגד החמצון אנ-אצטילציסטאין - N-acetylcysteine (או בקיצור: NAC) הוצע כגורם התערבות טיפולית עבור בנים הסובלים דושן ניוון שרירים, אל השפעות שליליות אפשריות של אנ-אצטילציסטאין שלא נחקרו באופן נרחב.
השתמשנו בעכברי mdx צעירים (6 שבועות) כדי לחקור את היכולת של תוספי אנ-אצטילציסטאין (2% במי השתייה במשך 6 שבועות) כדי לשפר את תפקוד השרירים הדיסטרופים ולחקור אודות ההשפעות המערכתיות של הטיפול באנ-אצטילציסטאין.
טיפול באנ-אצטילציסטאין שיפר את האפקט המנרמל של תפקוד השרירים, והוריד את ההתגובה דלקתית והסטרס החמצוני, אך בנוסף הפחית משמעותית את משקל הגוף, משקל השרירים ומשקל הכבד.
תופעות לוואי משמעותיות בלתי צפויות של אנ-אצטילציסטאין על משקל הגוף והשרירים מעידות על כך שהפרשנות של תפקוד השרירים על בסיס אמצעי כוח צריכה להיעשות בזהירות ובשיקול דעת זהיר כאשר מציעים את השימוש באנ-אצטילציסטאין כטיפול לנערים צעירים במחלת דושן ניוון שרירים - DMD.
דושן ניוון שרירים (DMD) היא גורמת לחולשת ופירוק שרירים, מחלה המתאפיינת בחולשה שרירים חמורה, נמק, דלקת וסטרס חמצוני. נוגדי חמצון N-acetylcysteine (אנ-אצטילציסטאין) הוצע כהתערבות תרפויטית פוטנציאלית בעבור בנים הסובלים מדושן ניוון שרירים.
בדקנו את הקיבולת של אנ-אצטילציסטאין כדי לשפר את תפקוד השריר הדיסטרופי במודל של עכברי mdx - דושן ניוון שרירים. עכברי mdx צעירים (6 שבועות) ולא דיסטרופית C57 עכברים שקיבלו 2% אנ-אצטילציסטאין במי השתייה במשך 6 שבועות הושוו עם עכברים שלא טופלו.
כוח האחיזה ומשקל הגוף נמדדו אחת לשבוע, לאחר 12 שבוע הם הורדמו extensor digitorum longus (EDL) השרירים עברו ניתוח פונקציונלי ודגמו רקמות עבור ניתוחים ביוכימיים.
בהשוואה לעכברים שלא טופלו, כוח האחיזה הממוצעת (SD) מנרמל היה גבוה יותר באופן משמעותי בעכברי mdx שטופלו ב- אנ-אצטילציסטאין [3.13 (0.58) לעומת 4.87 (0.78) g משקל גוף (bw) -1; P <0.001] ועכברים C57 [3.90 (0.32) לעומת 5.32 (0.60) g bw-1; P <0.001]. כוח ספציפי מרבי היה גדול יותר משמעותית בשרירי mdx שטופלו ב- אנ-אצטילציסטאין [9.80 (2.27) לעומת 13.07 (3.37) N cm-2; P = 0.038].
כוח מוגבר בעכברי mdx היה קשור לירידה בחמצון thiol (תרכובת אורגנוסולפתי) ודלקת בשרירים המהירים, והגדילה פעילות סינתז ציטראט בשריר איטי.
חשוב לציין, אנ-אצטילציסטאין נפגע משמעותית במשקל הגוף בשתי זנים של עכברים צעירים גדל, וכן ירידה במשקל הכבד בעכברים C57 ומשקל שריר בעכברים mdx.
ההשפעות השליליות האפשריות של אנ-אצטילציסטאין מדגישות את הצורך בזהירות כאשר מפרשים שיפורים בתפקוד השרירים על בסיס אמצעי המנרמל כוח פיזי, ויש להתחשב בזהירות בהשפעות אלו כאשר מציעים אנ-אצטילציסטאין כטיפול פוטנציאלי לנערים צעירים הסובלים מדושן ניוון שרירים.
משלימה תזונתית עם חומצה אסקורבית (ויטמין C) במורפולוגיה (צורת מבנה) של השכבת השרירים ונוירונים אציטילכולין תגובתי במעיים של עכברים mdx.
דושן ניוון שרירים - Duchenne Muscular Dystrophy היא הפרעה גנטית המאופיינת על ידי היעדר חלבון דיסטרופין, גרימת מיופתיה חמורה מן העליות של מתח חמצוני.
מחקר זה נועד להעריך את ההפרעות שהתרחשו בשכבת השרירים ובנוירונים העכבריים אציטילכולין (ACHE-r) של במעיים של עכברי mdx, ואת ההשפעות של תוספת חומצה אסקורבית (ascorbic acid) בשני המרכיבים.
30 עכברים זכרים C57BL / 10, ו- 30 עכברים זכר C57BL / 10Mdx הופרדו על פי הגיל והטיפול (n = 10 / group): קבוצת שליטה 30 יום (C30); קבוצה דיסטרופית בת 30 ימים (D30); קבוצת ביקורת בת 60 ימים (C60); 60 ימים דיסטרופי הקבוצה (D60); קבוצת ביקורת בת 60 ימים בתוספת חומצה אסקורבית (CS60); ו- 60 ימים בן קבוצת דיסטרופית בתוספת חומצה אסקורבית (DS60).
בעלי החיים היו מורדמים, ואיזור האיליאום במעיים נאסף ועובד.
עובי שכבת השרירים ואזור שריר החלק של דיאלומה היו נמוכים יותר בקבוצות דיסטרופיות, בעיקר בקבוצת D30.
קבוצת DS60 הראתה את עובי שכבת השרירים הדומה ל- C60. הצפיפות של נוירונים ACHE-r של מקלעת העין מינטרי היה נמוך יותר D30 בעלי חיים; עם זאת, זה היה דומה אצל בעלי חיים של 60 יום ללא טיפול (C60 ו D60) וגבוה ב- DS60.
פרופיל תא הגוף אזור של נוירונים ACHE-R היה דומה C30-D30 ו C60-D60; עם זאת, זה היה גבוה יותר ב DS60. דושן ניוון שרירים גרמה נזק לשרירי המעי הגס, וחומצה אסקורבית מנע את ההפסד הנוירוני של ACHE-r.
מקור: Auton Neurosci. 2017 Jul;205:57-66. doi: 10.1016/j.autneu.2017.05.001. Epub 2017 May 17.
לטווח ארוך בקוורציטין (Quercetin) בתזונה עשויה להגן חלקית על שרירי השלד דיסטרופלי.
דושן ניוון שרירי של דושן (DMD) נובע מפגיעה גנטית בגן הדיסטרופין הגורם לנזק שריר פרוגרסיבי.
הפעלה מסלול PGC-1α משפר את תפקוד השרירים ומקטין פגיעה פתולוגית-היסטולוגית (histopathological). לכן שיערנו כי מחלה קלה הנמצאת בשרירי הגפיים של עכברי mdx עשויה להיות קשורה להגנה על קוורצין בתיווך של שריר דיסטרופי באמצעות הפעלת מסלול PGC-1α.
כדי לבדוק את השערה זו נמדדו תפקודי השרירים ב- soleus וב- EDL מ-14 חודשים של C57, mdx ו- mdx שטופלו בקוורציטין (mdxQ, 0.2% בהעשרה תזונתית) במשך 12 חודשים.
קוורציטין הפך 50% מההפסדים הקשורים למחלות במתח מסוים ועמידות העייפות נשמרה חלקית בסולוס.
המתח הספציפי והתנגדות לנזק שנגרם עקב התכווצות ב- EDL לא היו מוגנים ע"י הקוורציטין.
בהתחשב ברווח פונקציונלי בלעדי זה נבדקה בגישות היסטולוגית וביוכימית, עם זאת, בתוצאות היסטולוגית דיסטרופית השרירים לא השתפרו ע"י קוורציטין ומדוכא PGC-1α הפעלת מסלול לא גדל.
בדומה לתוצאות הסרעפת בעכברים אלה, הנתונים הללו מצביעים על כך שהיתרונות שניתנו לשריר דיסטרופי לאחר 12 חודשים של העשרת התזונת הערברים בקוורציטין היו בלתי נלאים.
הפעילות הספונטנית בסוף תקופת הטיפול הייתה גדולה יותר ב- mdxQ בהשוואה ל- mdx, המצביע על כך שעכברים שקיבלו קוורצטין היו פעילים יותר בנוסף לפעילות נמרצת יותר.
לפיכך, נצפה שימור קטן של תפקוד השרירים (מתח ספציפי) ופעילות גופנית ספונטנית מוגברת, בעיקר בהיעדר נזק לרקמות ב- mdxQ, עולה כי הקוורציטין כתוספת לתזונה עשוי להוות הגנה מסויימת.
מקור: PLoS One. 2016 Dec 15;11(12):e0168293. doi: 10.1371/journal.pone.0168293. eCollection 2016.
* קוורציטין (Quercetin) הינו פוליפנול צמחי מקבוצת הפלבונואידים, הנמצא בפירות רבים, ירקות, עלים ודגנים.
מקורות במזון לקוורציטין נמצא בבצל לסוגיו (בעיקר בסגול), בכמויות גבוהות ובעירית, פירות יער, שמן זית, תפוח עץ, תה ירוק, דובדבנים, ענבים אדומים, יין אדום, פירות הדר וכוסמת. באכילה מגוונת של המזונות הנ"ל ניתן לקבל 30-50 מ״ג קוורצטין בקירוב ליום.
טיפול הורמון גדילה אצל בנים הסובלים מדושן ניוון שרירים עקב טיפול בגליקוקורטיקואידים.
מחקר זה העריך את היעילות והבטיחות של הטיפול בהורמון גדילה אצל בני נוער הסובלים מדושן ניוון שרירים המטופלים בגליקוקורטיקואידים.
סקרנו 39 בנים רצופים (ממוצע 11.5 שנים, 32 אמבולטורי) שטופלו בהורמון גדילה במשך שנה אחת /במשך תקופה של ארבע שנים.
בנים היו בטיפול סטרואידים על דפלזאקורט (Deflazacort) שניטל באופן יום-יומי או פרדניזון (ממוצע משך 5 ± 2.2 שנים, משטר מינון פרדניזון 0.75 מ"ג / ק"ג / יום שווה ערך).
התוצאות העיקריות היו מהירות הצמיחה וגובה Z-scores לגיל (גובה SD) בשנה. מהירות הגובה עלתה מ 1.3 ± 0.2 ל- 5.2 ± 0.4 ס"מ / שנה על הורמון גדילה (p <0.0001).
ירידה בהורמון טרום צמיחה בגובה SD (-0.5 ± 0.2SD / שנה) התייצבה בגובה SD -2.9 ± 0.2 על הורמון גדילה (p <0.0001).
כמו כן שיעור העלייה במשקל לא השתנה, בהורמון טרום צמיחה של 2.8 ± 0.6 ק"ג / שנה ו -2.2 ± 0.7 ק"ג לשנה בשנה. הירידה בתפקוד מוטורי הייתה דומה להורמון טרום צמיחה, ובשנה אחת. תפקוד הלב וכלי הדם לא השתנה. שלוש תופעות לוואי מנוסות. בדו"ח מקיף זה הראשון של הורמון הגדילה בדושן ניוון שרירים, הורמון הגדילה את הצמיחה בשנה, ללא השפעות מזיקות שנצפו על תפקוד נוירומוסקולרי וכלי דם.
מטרת המחקר הייתה להסביר את המתאמים בין מחסור בסלניום, הפרעות ביוכימיות והמטוסטטיות, ואת התקדמות השינויים הפתולוגיים בעגלים שאובחנו עם ניוון שרירים תזונתי (nutritional muscular dystrophy או בקיצור: NMD).
המחקר בוצע על 20 עגלים עם תוספת של 8 מ"ל סלניום והכנת ויטמין E 20 עגלים עם סימפטומים של ניוון שרירים תזונתי.
דם נדגם מעגלים בגילאי 5, 12 ו- 19 ימים. ביום 19, דגימות של שריר הריך הדו-ראשי נאספו מ- 6 בעלי חיים בכל קבוצה עבור ניתוח histopathological.
פרמטרים של הדם הבאים נקבעו: PLT, PT, TT, APTT, פיברינוגן וריכוז D-dimer, פעילות Antithrombin III, גלוקוז, סלניום וויטמין E ריכוזים, פעילות של CK, LDH (קריאטין פוספוקינאז) ו- GSH-Px.
קטעי השרירים היו מוכתמים H & E ו- HBFP. טסיות הטסיות היו נמוכות משמעותית בעגלים עם סימפטומים של ניוון שרירים תזונתי.
לא נצפו הבדלים משמעותיים בפרמטרים לקרישת הדם בין הקבוצות.
עגלים חולים אובחנו עם היפרגליקמיה (רמת סוכר גבוהות בדם) ועלייה בפעילות האנזימים CK ו- LDH.
סלניום וויטמין E בריכוז הדם בסרום היו נמוכים משמעותית בקבוצת הניסוי יחד עם ירידה משמעותית בפעילות GSH-Px.
שינויים האופייניים לנמק - זנקר נצפו בשריר של החיות החולים. למיטב ידיעתנו זהו המחקר הראשון שבו נעשה ניסיון להסביר את הקשר בין מחסור בסלניום לבין שינויים במערכת הקרישה בגידולים.
מקור: Pol J Vet Sci. 2017 Mar 1;20(2):387-394. doi: 10.1515/pjvs-2017-0047.
ניוון שרירים בגילאים שונים: שינויים מטבוליים ואנדוקריניים.
שינויים מטבוליים ואנדוקריניים נפוצים קיימים על פני מגוון רחב של ניוון שרירים.
שריר השלד ממלא תפקיד חשוב בחילוף החומרים גלוקוז הוא משתתף מרכזי מסלולי איתות שונים.
לכן, הנזק שלה עלול להוביל לשיבושים מטבוליים שונים.
שניים מהשינויים המטבוליים החשובים ביותר בדיסטרופיית השרירים עשויים להיות עמידות לאינסולין והשמנת יתר.
עם זאת, רק התנגדות אינסולין הוכח ניוון מיוטוני.
בנוסף, דווח על הפרעות אנדוקריניות כמו היפוגונאדיזם, רמות נמוכות של טסטוסטרון והורמון גדילה. זה בסופו של דבר יוביל לתוצאות כגון: פגיעה בצמיחה לגובה עיכוב בגיל ההתבגרות במקרה של דיסטרופיות ילדות.
תוצאות אחרות יכולות להיות מופחתות פוריות הגבר, מופחת spermatogenesis, ו- oligospermia, הן בילדות, כמו גם בניוון שרירים מבוגרים. עובדות אלה מלמדות כי יש צורך בהבנה טובה יותר של ההשלכות המטבוליות והאנדוקריניות על ניוון שרירים, במטרה לפתח טיפולים קליניים משופרים ו / או שיפורים באיכות החיים של חולים עם דיסטרופה.
לפיכך, מטרתו של מאמר זה לתאר את הידע הנוכחי על שינויים מטבוליים ואנדוקריניים בסוגים שונים של מצבי ניוון שונים, אשר יחולקו לשתי קבוצות: דיסטרופיות ילדות ומבוגרים.
מקור: Int J Endocrinol. 2012;2012:485376. doi: 10.1155/2012/485376. Epub 2012 Jun 3.
טיפולים פרמקולוגים פוטנציאליים בטיפול לדושן ניוון שרירים. ההתקדמות האחרונה מעודדת ביותר לגבי תרופות לטיפול בדושן ניוון שרירים (DMD).
שינוי התמלילים של הגן המוטנטי ע"י דילוג על אקסון הוביל לביטוי של דיסטרופינים מקוצרים בחולי דושן ניוון שרירים. נכון לעכשיו, התרופות הפוטנציאליות המבטיחות ביותר הן גורמים לדילוג - אקסון אטפלירסן ודריספטרן (eteplirsen ו-drisapersen). ביגליקן ו- SMTC1100 upregulate uprophin. קולטן סטרואידים מודולציה VBP15 וטמוקסיפן, נוגדי חמצון ספציפיים עשויים להבטיח לטיפול סימפטומטי.
ב-18 החודשים האחרונים נרשמה עלייה חדה במספר הדיווחים המרגשים על תרופות טיפוליות חדשות לדושן ניוון שרירים. גורמים לדילוג על אקסון, כדי לשפר את יציבות הרקמה. תגליות מרשימות לגבי אירועים פתוגניים באיתות תאי חשפו מטרות שלא היו מוכרות בהקשר של דושן ניוון שרירים, ובכך אפשרו גישות שמגבילות דלקת, פיברוזיס ונמק. המטרות הן קולטני הורמון גרעיני, NADPH-oxidases וערוצי CA. עיכוב של NF-KB, הפיכת גורם גדילה-אלפא (TGF-α) והפיכת גורם גדילה - בטא (TGF-β) / מיוסטטין או פעולה הם גם מסלולים מבטיחים לנטרל את הפתוגנזה המורכבת של דושן ניוון שרירים.
התערבויות כדי למנוע ולטפל אוסטאופורוזיס המושרה קורטיקוסטרואידים ולמנוע שברים אוסטאופורוטי בדושן ניוון שרירים (Duchenne muscular dystrophy).
טיפול בסטרואידים נחשב ל"סטנדרט הזהב" כשאנו מדברים על הטיפול בדושן ניוון שרירים. עם זאת, ידוע שבטיפול בתרופות גלוקוקורטיקוסטרואידים גורם לאוסטאופורוזיס ובכך להגביר את הסיכון לשברים.
לכן אימונים (פיזיותרפיה, הידרותרפיה וכו') טובים לטיפול בדושן ניוון שרירים, ועשוי למניעת תופעות לוואי הנ"ל.
טיפולים להגדלת צפיפות המינרלים בעצמות כוללים, תרופות ממשפחת הביספוספונטים, ויטמין D ותוספי סידן, ובמתבגרים עם עיכוב בהתפתחות המינית - טסטוסטרון. לכן ניתן לומר שבריאות העצם היא חלק חשוב של הטיפול לכל החיים עבור חולים בדושן ניוון שרירים.
כדי להעריך את ההשפעות של התערבויות שונות כדי למנוע או לטפל באוסטאופורוזיס בילדים ומבוגרים הסובלים מדושן ניוון שרירים המשתמשים בטיפול של גלוקו-קורטיקו-סטרואידים לטווח ארוך, כדי להעריך את ההשפעות של התערבויות אלה על התדירות של שברים, על איכות החיים, וכדי להעריך אירועים שליליים.
קריטריונים לבחירה טיפול ומניעת שברים בעצמות:
החוקרים בדקו את ההכללה בסקירה של מחקרים מבוקרים אקראיים, שכללו התערבות לבריאות העצם ולמניעת אוסטאופורוזיס בקרב ילדים, מתבגרים עם אבחנה של דושן ניוון שרירים. ההתערבויות הרפואיות עשויות לכלול את השמוש בביספוספונטים בצורה אוראלית ולוריד, תוספת ויטמין D, תוספי סידן, או תזונה עשירה בסידן, טסטוסטרון ופעילות גופנית.
מסקנות המחברים: לא ידוע לנו על ראיות איכותיות כדי להדריך שימוש בטיפולים למניעת אוטיאופורוזיס הנגרמת ע"י קורטיקוסטרואידים ולהקטנת הסיכון לשברים בשברירי אצל ילדים ומבוגרים עם דושן ניוון שרירים. רק תוצאות מוגבלות משני ניסויים שדווחו בתקצירים היו זמינים. אנו ממתינים לדיווחים רשמיים. ממצאי שני מחקרי רלוונטיים שוטפי ושני ניסויים, שעבורם רק תקצירים זמינים.
מקור: Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jan 24;1:CD010899. doi: 10.1002/14651858.CD010899.pub2.
מיוסטטין(myostatin) הוא חלבון המווסת את צמיחת השרירים בצורה שלילית, כלומר שרמות גבוהות של מיוסטטין פירושו פחות מסת שרירים, כלומר שפעילות החלבון מיוסטטין הינה קטבולית לשרירים. ויש לציין כי הרמת משקולות בחדר הכושר מפחיתה את רמת המיוסטטין, וכך בין היתר הרמת משקולות משפרת את בניית וצמיחת השרירים.
רמת מיוסטטין עולה עם העלייה בגיל, הדבר נחשב לאחד המנגנונים שגורמים לאובדן מסת שריר ככל שאנו מזדקנים, כך למעשה גברים ונשים כאחד מאבדים שריר בתחילת העשור הרביעי לחיים שלהם (ויש הטוענים לאחר גיל 30). האדם הממוצע מאבד כ- 50% ממסת השרייםר שלו עד גיל 80, מצב המכונה סרקופניה.
כיצד לעכב את המיוסטטין?
ישנן מספר דרכים לעכב המיוסטטין כדי לקדם ולשפר את בניית השרירים. דיכוי המיוסטטין חשוב וחיוני לא רק עבור אלה שרוצים להגביר את התוצאות בפיתוח השרירים והרמת משקולות. הדבר חשוב לאנשים מבוגרים ולטיפול במחלות שונות, הגורמות לתהליכים קטבוליים, כגון: ניוון שרירים, זקנה, איידס, סרטן ועוד...
טסטוסטרון - הורמון המין הגברי, רמות הטסטוסטרון הולכות ופוחת עם העלייה בגיל.
בעכברים מבוגרים, הטיפול בטסטוסטרון מנע את אובדן מסת השרירים, זאת באמצעות מסלולי שונים החיוניים לבניית השרירים, ואחד מהם הוא עיכוב של המיוסטטין.
כיום ידוע שהטיפול טסטוסטרון בגברים מגדיל מאוד את מסת השריר.
אפיקטכין (Epicatechin) האפיקטכין הוא פוליפנול שנמצא תה ירוק ובקקאו (שוקולד). המתן לעכברים מבוגרים מקטין את רמות המיוסטטין בכ- 18% ומגביר את Follistatin (המעכב את הפרשת ה-FSH מההיפופיזה), מעכב מיוסטטין, ב- 56%. בבני אדם, אפיקטכין הגביר את כוח האחיזה ב- 7% תוך שבוע אחד בלבד, והיחס של פוליסטטין / מיוסטטין עלה ב- 49%.
המינון שמתאים לבני אדם היה 50 מ"ג ליום, בשתי מנות מחולקות.
אנו יכולים לקבל מנות גדולות של אפיקטכין מצרכת שוקולד מריר ותה ירוק, אשר משתנה באופן משמעותי בהתאם לאיכות ולכמות. שוקולד מריר ואבקת קקאו נראים שמכילים את הכמות הכי גבוהה. אם שתית מספר כוסות קקאו ותה מדי יום, אתם יכולים לקבל לא מעט אפיקטכין. (הערה: "קקאו" פירושו הכנת משקה מאבקת קקאו אמיתית - 100%, ולא שוקולד מעובד).
קריאטין ולאוצין - חומצות אמינו: חומצת האמינו לאוצין (גם HMB מטבוליט פעיל של לאוצין) היא אחת מחומצות האמינו מסועפות שרשרת, וקריאטין עשויים לגרום לירידה בביטוי של גנים הקשורים למיוסטטין.
תוספת של קריאטין ניתן להשלים במנה של כ- 5 גרם ליום. לאוצין (Leucine) ניתן להוסיף ב- 2 עד 3 גרם עד 3 פעמים ביום.
פוליסטטין (Follistatin) הפוליסטטין הוא ההורמון אנטגוניסט למיוסטטין, ולכן עשוי לשמש לטיפול באטרופיה (ניוון) של השרירים.
בבני אדם השימוש בפוליסטטין המבודדים מחלמונים, הגביר את מסת השרירים בקרב מפתחי-גוף. מינון של 10 גרם ביום ולאחר 12 שבועות של אימוני התנגדות, גרמו לעלייה של כ- 1.7 ק"ג במסת הגוף הרזה, ואילו בקבוצת הפלסבו לא נצפו שינויים משמעותיים.
המוצר follistatin שהיה בשמוש במחקר זה היה מיו X, והוא זמין ורכישה באמזון ובמקומות נוספים אחרים. הוא מקטין את מיוסטטין בכעד 46% בממוצע במהלכם של כ- 12 עד 18 שעות, לאחר מכן מיוסטטין עולה.
נשאלת השאלה, כמה דיכוי מיוסטטין טבעי מספיק כדי לראות תוצאות? מחקר שפורסם ב-1999 הראה כי עליית המיוסטטין בפלזמה של 12% בקירוב תואמת לאובדן ממוצע של 2.2 קילוגרם במסת השרירי השלד במשך 25 ימים. מכאן ניתן להסיק שירידה מועטה של כ- 12% במיוסטטין צריכה להיות מספיקה בכדי להמריץ עלייה במסת השרירים ומבחינה קלינית הדבר משמעותי.
אימוני תנגודת כמו אימוני משקולות הם המפתח לעורר את דיכוי המיוסטטין. לאחר אימון מאתגר למערכת השרירים שלנו, מתרחש שלב ההתאוששות המובל ע"י ירידה ברמות המיוסטטין. ונציין כי זו ירידה טבעית וחולפת, רמות המיוסטטין חוזרת לתיקנה לאחר סיום התאוששות השרירים. מחקר שפורסם בשנת 2004 מצא שגברים בריאים העוסקים באימון תנגדות אינטנסיבי נצפה ירידה של כ-20% מיוסטטין בסרום, דבר שבתורו מביא לעלייה של כ-30% בחוזק ו- 12% עלייה במסת השרירים וזאת לאחר 10 שבועות של אימון.
חוקרים בחנו את ההשפעה של מעכבי הגן מיוסטטין על שרירים וחוזקם. ונמצא בכל בעלי החיים שטופלו במעכבי מיוסטטין עלייה במסת הגוף עם שיפור מובהק של השרירים. מסת שריר גדולה לוותה בשיפור פונקציונלי שהוכיחה ע"י עלייה בכוח האחיזה.
כמו כן אציין שלא הייתה השפעה על מסת שריר הלב, דבר המעיד על כך שהעיכוב של מיוסטטין היה סלקטיבית לרקמת שרירי השלד. ההשפעות לא הוגבלו לשרירים המוזרקים, הם נמצאו גם באתרים מרוחקים ממוקד השרירים. אפילו מנה אחת של מעכבי מיוסטטין היית השפעות משמעותיות על השיפור במסה ובכוח.
ניוון שרירים וקריאטין Muscular dystrophy and creatine.
תוספת קריאטין לרוב משמשת בקרב מפתחי הגוף כדי לשפר את כוח השרירים והסיבולת.
אך מסתבר כי הקריאטין עשוי גם ליסייע למטופלים הסובלים מניוון שרירים.
קריאטין הוא "מבשר אנרגיה" או המקדם ליצירת האנרגיה בגוף, לכן המיוצר הינו טבעי נמויצר הגוף (Passaquin AC et al 2002).
הקריאטין הופך בגוף לפוספוקריאטין (phosphocreatine), הנכנס לתאי השרירים ומקדם לסינתזת החלבונים תוך כדי הפחתת התפלגות חלבון.
באנשים בריאים, קריאטין הוכח כמשפר את סבולת השרירים ומהגביר את רמות האנרגיה וזאת ע"י מניעת דלדול יחידת אחסון האנרגיה העיקרית בגוף - אדנוזין טריפוספט (Persky AM et al 2001).
בקרב מטופלי ניוון שרירים, מחקרים הראו כי תוספת קריאטין יכולה לשפר את ביצועי השריר ואת כוחו, להפחית עייפות, ולשפר מעט את צפיפות העצם.
