שברים בדושן ניוון שרירים וחסר בויטמין D

שבר בעצמות של הסובלים מדושן ניוון שרירים, היסטוריה טבעית וחסרים בויטמין D.

המחקר הנוכחי בחן את ההיסטוריה הטבעית של רמות השברים בחולי ניוון שרירים דושן וויטמין D, הריי שידוע שהם פגיעים וחשופים יותר לאוסטיאופורוזיס ולשברים עקב כך.

אנליזה רטרוספקטיבית בקבוצה של 48 חולים עם דלקת שרירים בדושן גילתה שכ- 43% מהחולים חוו שבר אחד.
הסתברות השבר בגילאי 6, 9, 12 ו- 15 שנים היו 4%, 9%, 31% ו- 60% בהתאמה, מואצים סביב הזמן של אובדן אמבולציה (ממוצע גיל 11.8 ± 2.7 שנים).

טיפול כרוני בקורטיקוסטרואידים בכ- 69% מהחולים והיה קשור לכל שברים בחוליות. היסטוריה של מחסור בויטמין D התרחשה בכ- 84% ו- 35% היו חסרים. למרות תוספת כרונית של ויטמין D, עדיין כ- 38% נותרו חסרים.
תוצאות אלו מראות כי אוסטאופורוזיס ושברים נותרו עדיין החששות מרכזיים בניוון שרירי דושן. בריאות העצם צריך להיות מותאם היטב לפני אובדן של הניידות, אך רמות הנוכחיות של תוספי ויטמין D עשויות להיות בלתי תקינות בהתחשב ברמות גבוהות של מחסור.

מקור: J Child Neurol. 2016 Aug;31(9):1181-7. doi: 10.1177/0883073816650034. Epub 2016 May 24.

ויטמין D מינונים להשיגת רמות אופטימליות בנים עם דושן ניוון שרירים

הערכת היעילות של ויטמין D חידוש ותחזוקה מינונים נדרש להשיג רמות אופטימליות בנים עם דושן ניוון שרירים (DMD).

נבדקו רמות של ויטמין די 25 (OH) במקביל נאספו מתוך סקירה רטרוספקטיבית מקרים של בנים עם דושן ניוון שרירים במרכז נוירומוסקולרי בדובוביץ. רמות ויטמין D היו בחסר ב <25 nmol / L, לא מספיק ב 25-49 nmol / L, רמה נאותה ב- 50-75 nmol / L ורמה אופטימלית ב- 75 nmol / L.

להלן תוצאות הבדיקות
ב-617 דגימות של ויטמין D היו זמינים מ- 197 בנים (טווחי גיל 2-18) -69% מאנשים על גלוקוקורטיקוסטרואידים. ויטמין D- בבנים (154 דגימות) הראו מחסור ב-28%, חוסר יעילות ב- 42%, רמות נאותה ב- 24% ואת רמות אופטימליות ב- 6%.
קבוצת ויטמין D המשולמת (463 דגימות) נבדקה תוך שימוש במינונים שונים של תחזוקה.
שלושה חודשים מינון יומי של 3000 IU (ב-23 דגימות) או 6000 IU (37 דגימות) השיגו רמות אופטימליות ב- 52% ו- 84%, בהתאמה.
182 דגימות שנלקחו ב- 400 IU הראו מחסור ב- 19 (10%), חוסר יעילות ב- 84 (47%), רמות נאותות ב- 67 (37%) ורמות אופטימליות ב- 11 (6%). 97 דגימות שנלקחו על 800 IU הראו חוסר ב- 2 (2%), חוסר יעילות ב- 17 (17%), רמות נאותה 56 (58%) ורמות אופטימלי ב- 22 (23%). 81 דגימות היו על 1000 IU ו- 14 דגימות ב- 1500 IU, עם רמות אופטימליות ב- 35 (43%) ו- 9 (64%), בהתאמה. לא נראה רמה רעילה (ברמה הגבוהה ביותר 230 nmol / L).

המסקנות:
השכיחות של מחסור בוויטמין D וחוסר יעילות בדושן ניוון שרירים הוא גבוה. משטר שסייע לחידוש המאגרים היה  חודשיים של 6000 IU ותחזוקת תחזוקה של 1000-1500 IU / day היה קשור לרמות ויטמין D אופטימליות.
בנתונים אלה יש השלכות חשובות על מיטוב ויטמין D מינון בדושן ניוון שרירים.

פורסם ע"י BMJ פרסום הקבוצה מוגבלת. http://www.bmj.com/company/products-services/rights-and-licensing/

מקור: Arch Dis Child. 2016 Oct;101(10):957-61. doi: 10.1136/archdischild-2015-308825. Epub 2016 May 31.

תזונה עשירה באומגה 3 מסייעת למחלות שרירים רבות

תזונה עשירה באומגה 3 מסייעת למחלות שרירים רבות - דיאטות מועשר בחומצות שומן רב-בלתי-רוויות מסוג אומגה-3  N-3 (n-3 PUFAs) הוכחו כבעלות השפעה חיובית על מחלות שרירים.
זרעי פשתן הינו אחד המקורות העשירים ביותר של חומצה אלפא לינולנית α-linolenic acid (ALA).
PUFA -(ALA).
מטרת המחקר הנוכחי הייתה להעריך את ההשפעות של זרעי פשתן ו- ALA במודלים של ניוון שרירי השלד המאופיינים ברמות גבוהות של גידולי פקטור Tumor Necrosis Factor-α או בקיצור (TNF).

מחקרים ב- vivo בוצעו על אוגרים דיסטרופיים מושפעים מפגיעה בשרירים הקשורים לרמות גבוהות של TNF בפלזמה מוזנים בדיאטה ארוכת טווח של 30% זרעי פשתן. הבחנה בין my2l12 C2C12 שטופלו עם TNF לערער עם ALA ייצג את מודל במבחנה.
מורפולוגיה בשרירי השלד נבדקה ע"י השיטה הסטטיסטית לניתוח רכיב ראשי. אפופטוזיס (מוות מתוכנן של התא), דלקת ומיוגנזיס (myogenesis) נותחו ע"י immunofluorescence. לבסוף, ניתוח סיליקו בוצע כדי לחזות את המסלולים האפשריים בבסיס ההשפעות של N-3 PUFAs.

דיאטה עשירה בפשתן הגנה על השריר הדיסטרופי מאפופטוזיס ושמרה על מיוגנזה בשריר ע"י הגדלת השרשרת הכבדה של מיוגנין אלפא. יתר על כן, זה משחזר את דפוס הביטוי הרגיל של caveolin-3 ובכך מאפשר החזקת חלבון ב- sarcolemma. ALA (הממברנה הפלסמטית) הפחית את האפופטוזיס המושרה ע"י TNF בהפרדת מיובלאסטים ומנע את העיכוב הנגרם ע"י TNF של מיוגנזה, כפי שהוכח ע"י ביטוי מוגבר של מיוגנין, שרשרת כבדה של מיוסין וקאביולין -3, תוך קידום מיוזוב.
בחקר סיליקו גילה כי מסלולי FAK עשויים לשחק תפקיד מרכזי בהשפעות המגן של ALA על מיוגנזה.

ממצאים אלה מראים שזרעי פשתן עשויים להפעיל השפעות מועילות רבות ע"י שמירה על התחדשות שריר השלד והומיאוסטזיס בחלקו באמצעות פעולה מתווכת ALA. לכן, דיאטה עשירה בפשתן ו- ALA עשוי לשמש אסטרטגיה שימושית לטיפול בחולים עם דיסטרופי שרירים.

מקור: Int J Med Sci. 2016 Feb 18;13(3):206-19. doi: 10.7150/ijms.13268. eCollection 2016.

קוורציטין ושיפור תפקוד המטוכונדריה בשרירים

תזונה מועשרת בקוורציטין ושיפור תפקוד המטוכונדריה בשרירים - תוצאות היסטולוגיות וביוכימיות של פתולוגיית שריר הלב בעכברי mdx עם העשרת תזונתית בקוורציטין.

השאלה המרכזית של מחקר זה היא: האם העשרת הדיאטה בפלבונואיד קוורציטין (quercetin) יכולה לשפר תוצאות ביוכימיות והיסטולוגית בליבם של עכברי mdx?

הממצאים הביוכימיים וההיסטולוגיים מצביעים על כך שהאכלה כרונית של עכברי mdx בפלבונואיד קוורציטין עשויה לשפר את תפקוד המיטוכונדריות ולצמצם את הפתולוגיה ברקמות.

חולים בדושן ניוון שרירים סובלים פתולוגיה גם בשריר הלב, אשר עשוי להוות הגורם לכעד 40% מכלל מקרי המוות בשל הפיברוזיס (fibrosis = תהליך פתולוגי של יצירת רקמת חיבור) וסיבוכים לבביים.

קוורציטין הינו פלבונואיד (או flavonol) בעל השפעות אנטי דלקתיות נוגדות חמצון הוא גם מפעיל קולטן perioxisome-proliferator מופעל γ coactivator 1α מסוגל ייצור מוגב של נוגדי חמצון, ביוגנזה המיטוכונדריה ומניעת סיבוכים לבביים.
ביקשנו לקבוע באיזו מידה העשרה תזונתית בקוורציטין עשויה למנוע את המצב? ולצמצם את המצב הפתולוגי קרדיאלי בעכברי mdx.

בהינתן שההסתגלויות הללו קשורות לפתולוגיה ולנזק הלב, מחליפים את הממצאים העכשוויים, כי העשרת התזונה בקוורציטין מקטינה את הפתולוגיה הלבבית הדיסטרופית, אך יש צורך באישור פיזיולוגי.

מקור: Exp Physiol. 2015 Jan;100(1):12-22. doi: 10.1113/expphysiol.2014.083360. Epub 2014 Dec 2.

טיפול בתוספי תזונה משפר את פעילות הקורטיקוסטרואידים

טיפול תזונתי במשלומי תזונה משפר את התפקוד עם טיפול תרופתי בקורטיקוסטרואידים בעכברי mdx.

טיפול בתרופות ממשפחת הגלוקוקורטיקוסטרואידים (Corticosteroid) בעבור הסובלים מדושן ניוון שרירים יעיל אך בעל תופעות לוואי לטווח ארוך.
כדי לקבוע את התועלת הטיפולית הפוטנציאלית של ארבעה תרכובות תזונתיים (קריאטין מונוהידראט, חומצה לינולאית מצומדת, חומצה אלפא-ליפואית ובטא הידרוקסי בטא מתיל בוטירת - beta-hydroxy-beta-methylbutyrate או בקיצור: HMB) לבד, או בשילוב עם הטיפול בסטרואידים - פרדניזולון (prednisolone), העריכו את ההשפעות על מספר משתנים בעכברי mdx.
תוצאות המחקר כללו בדיקות של כוח אחיזה, ביצועים rotarod, רמות קריאטין קינאז בסרום, מטבוליטים בשריר, מיונלאלי מופנם, משקל רטרופריטונלי משקל שומן.
לאחר בידוד, כל טיפול תזונתי בתוספים הנ"ל הראה תועלת מסוימת, כאשר הטיפול היה משולב נצפו ההיתרונות העקביים הטובים ביותר.
והטיפול המשולב פרדניזולון יחד עם התוספי תזונה סיפקו את העדות העקבית ביותר ליעילות; (P <0.05), ירידה בעוצמת כוח האחיזה (P <0.05), ירידה במספר מינוקלימי המופנמת (P <0.01), ובחנויות שומן קטנות יותר (p <0.001).
מחקר זה סיפק הוכחה לתועלת טיפולית של טיפול משולב בן ארבעת תוספי התזונה, בשילוב עם סטרואידים במודל עכברי mdx הסובלי מדושן ניוון שרירים.

מקור: Muscle Nerve. 2006 Jan;33(1):66-77.

תוסף חלבון משפר איזון חלבון השרירים בניוון שרירים לאחר תרגילי סיבולת

תוספי חלבון-חלבון משפרים את איזון חלבון השרירים בחולי ניוון שרירים לאחר תרגילי סיבולת: מחקר פלסבו מבוקר.

אצל אנשים בריאים, תוספי חלבון שלאחר ההאימון מגבירים את אנבוליות החלבון בשרירים. בחולים עם דיסטרופיה של השרירים, תרגיל אירובי משפר את תפקוד השרירים, אך השפעת האימון על איזון חלבון השריר אינה ידועה.
לכן, בדקנו:
1) איזון חלבון השריר לפני, במהלך ואחרי פעילות גופנית.
2) ואת ההשפעה של תוספת חלבון ופחמימות לאחר האימון על איזון החלבון בשריר בחולים עם דיסטרופיה של השרירים.

ב -17 חולים (7 נשים ו- 10 גברים בגיל 33) 11 שנים (18-52), מדד מסת הגוף: 22 ± 3 ק"ג / מ '(2) (16-26)] ו -8 בקרות תואמות בריאים [3 נשים ו -5] גברים, גיל 33 ± 13 שנים (19-54), מדד מסת הגוף: 23 ± 3 ק"ג / מ '(2) (19-27)], סינתזת החלבון בשריר, פירוק ושיעורי סינתזה של השברים (FSR) נמדדו על פני הרגל באמצעות מתודולוגיית דילול נותב על שתי הזדמנויות, עם או בלי השלמה של חלבון, פחמימות.
בחולים, פירוק חלבונים בשריר גדל בתקופת ההתאוששות (11 ± 1 μmol פנילאלנין / דקה) לעומת שאר (8 ± 1 μmol פנילאלנין / min, P = 0.02). לעומת זאת, תוסף חלבון-פחמימות לאחר הניתוח הפחית את פירוק החלבון, ביטל אובדן חלבון שריר נטו, והגדיל את ה- FSR בשרירים בחולים (0.04-0.06% / h, P = 0.03).

לסיכום, תוספי חלבון לאחר פחמימות מפחיתים את התפלגות חלבון השריר המעורב, משפר את ה- FSR, וכתוצאה מכך ירידה בפירוק השרירים בחולים עם דיסטרופיה בשרירים.
ממצאי המחקר מצביעים על כך שתוסף חלבון-פחמימות עשוי להיות תוספת חשובה לאימון טיפולי אימון בדיסטרופיות שרירים (ניוון שרירים), ומחקרים ארוכי טווח על תוספי חלבון-פחמימות לאחר לידה מוצדקים בתנאים הנ"ל.

מקור: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Jan 15;308(2):R123-30. doi: 10.1152/ajpregu.00321.2014. Epub 2014 Nov 19.

הורמון גדילה מייצב הליכה ומשפר כוח בקלפיינופתיה תורשתית דומיננטית

הורמון הגדילה האנושי מייצב הליכה ומשפר את כוחו של המטופל עם קלפיינופתיה תורשתית דומיננטית.

מטרת המחקר הייתה לבדוק האם טיפול יומי במינון נמוך של הורמון גדילה אנושי (סומאטרופין - Human growth hormone) יכול לייצב או לשפר את כוח השרירים ואת יכולת ההליכה אצל מטופל עם קלפיינופתיה תורשתית דומיננטית.

המטופל טופל בהזרקות יומיומיות של סומאטרופין (הורמון גדילה), למעט הפסקה של 6 חודשים, במשך תקופה של 4.5 שנים.
היעילות הוערכה ע"י בדיקות חוזרות ונשנות של דינמומטריה בשרירים ובדיקה של 6 דקות הליכה (6MWT).
החוזק השתפר בקרב רוב קבוצות השרירים בטיפול, המצב הידרדר בעת הפסק הטיפול של 6 חודשים, ושיפר שוב כאשר הטיפול התחדש.
בדיקה של 6 דקות הליכה התייצבה במהלך תקופת הטיפול הראשוני של 18 חודשים, ולאחר מכן הידרדרה שוב במהלך 6 חודשי הפסקת הטיפול, והשתפר לרמות למצב הקודם כאשר הטיפול התחדש. הממצאים מראים כי תוספת של סומאטרופין, בטווחי פיזיולוגיה, עשויה לשפר את כוח השריר ולייצב יכולת הליכה אצל מטופל עם קאלפינופתיה (calpainopathy).
ממצא זה דורש בדיקה של תוספי סומאטרופין בדיסטרופות שרירים במחקר אקראי.

מקור: Neuromuscul Disord. 2017 Apr;27(4):358-362. doi: 10.1016/j.nmd.2017.01.015. Epub 2017 Jan 23.

קומה נמוכה ועיקוב בהתפתחות מינית בדושן ניוון שרירים

קומה נמוכה ועיקוב בהתפתחות מינית בדושן ניוון שרירים. - ילדים הסובלים מדושן ניוון שרירים (DMD) הם נמוכים יותר מאשר חבריהם הבריאים. זאת עקב הטיפול בקורטיקוסטרואידים (CS) לקבוצת תרופות הנ"ל ישנה השפעות מועילות על תפקוד השרירים, אך אחד מתופעות הלוואי היא האטה בצמיחה לגובה וקשור גם לעיכוב בהתפתחות המינית.

בניגוד לשימוש בקורטיקוסטרואידים בקרב מרבית הילדים והמתבגרים, הגמילה מהבקורטיקוסטרואידים אינו מטרה מרכזית בדושן ניוון שרירים. זוהי סקירה של האטיולוגיה והשכיחות של קומה נמוכה ובגיל ההתבגרות המאוחרת בדושן ניוון שרירים, לסיכום הטיפולים הזמינים והצעות לתחומים פתוחים למחקר נוסף.

מקור: Arch Dis Child. 2016 Jan;101(1):101-6. doi: 10.1136/archdischild-2015-308654. Epub 2015 Jul 3.

אריתרופואטין מפחית ביטוי מיוסטטין בעכברים דיסטרופיים mdx

אריתרופויאטין (Erythropoietin) מפחית את הביטוי של המיוסטטין (myostatin) בעכברים דיסטרופיים mdx.

אריתרופואיטין או בקיצור: EPO מאופיין כהורמון גליקופרוטין (חלבון סוכרי) המיוצר בכליות ומווסת את ייצור תאי דם אדומים ע"י עיכוב אפופטוזיס (מוות תאים מתוכנת) של אבות כדוריות הדם (hematopoietic) ברקמות.

אריתרופואטין מפעיל השפעות רגולטוריות בשרירי השלד ובשריר הלב. דושן ניוון שרירים היא הפרעה ניוונית קטלנית של שרירי השלד והלב.

במחקר זה בדקנו את ההשפעה הטיפולית האפשרית של אריתרופואטין רקומביננטי (rhEPO) בשרירים דיסטרופיים (ניווניים) בעכברי mdx.
הכוח הכולל נמדד באמצעות מתמר כוח ממוחשב.
ביטוי גנים למיוסטטין, הפיכת גורם הגדילה - β1 (TGF-β1),
וגידול נמק גורם-α (TNF-α) נקבע ע"י תגובה כמותית בזמן אמת שרשרת פולימראז.

ביטוי המיוסטטין ירד באופן משמעותי בשרירי הארבע ראשי (quadriceps) בעכברי mdx שטופלו rhEPO (rEPO = 0.60 ± 0.11, שליטה = 1.07 ± 0.11).
מאידך, ל- REPO לא הייתה השפעה משמעותית על הביטוי של TGF-β1 (rEPO = 0.95 ± 0.14, שליטה = 1.05 ± 0.16) ו- TNF-α (= 0.73 ± 0.23, 0.71 = 0.03).
תוצאות אלו עשויות להבהיר חלק מהפעולות הישירות של אריתרופואטין על שרירי השלד.

מקור: Braz J Med Biol Res. 2014 Nov;47(11):966-71. Epub 2014 Sep 5.