ויטמין C במבנה השריר ונוירונים בדושן ניוון שרירים

משלימה תזונתית עם חומצה אסקורבית (ויטמין C) במורפולוגיה (צורת מבנה) של השכבת השרירים ונוירונים אציטילכולין תגובתי במעיים של עכברים mdx.

דושן ניוון שרירים - Duchenne Muscular Dystrophy היא הפרעה גנטית המאופיינת על ידי היעדר חלבון דיסטרופין, גרימת מיופתיה חמורה מן העליות של מתח חמצוני.
מחקר זה נועד להעריך את ההפרעות שהתרחשו בשכבת השרירים ובנוירונים העכבריים אציטילכולין (ACHE-r) של במעיים של עכברי mdx, ואת ההשפעות של תוספת חומצה אסקורבית (ascorbic acid) בשני המרכיבים.
30 עכברים זכרים C57BL / 10, ו- 30 עכברים זכר C57BL / 10Mdx הופרדו על פי הגיל והטיפול (n = 10 / group): קבוצת שליטה 30 יום (C30); קבוצה דיסטרופית בת 30 ימים (D30); קבוצת ביקורת בת 60 ימים (C60); 60 ימים דיסטרופי הקבוצה (D60); קבוצת ביקורת בת 60 ימים בתוספת חומצה אסקורבית (CS60); ו- 60 ימים בן קבוצת דיסטרופית בתוספת חומצה אסקורבית (DS60).
בעלי החיים היו מורדמים, ואיזור האיליאום במעיים נאסף ועובד.
עובי שכבת השרירים ואזור שריר החלק של דיאלומה היו נמוכים יותר בקבוצות דיסטרופיות, בעיקר בקבוצת D30.
קבוצת DS60 הראתה את עובי שכבת השרירים הדומה ל- C60. הצפיפות של נוירונים ACHE-r של מקלעת העין מינטרי  היה נמוך יותר D30 בעלי חיים; עם זאת, זה היה דומה אצל בעלי חיים של 60 יום ללא טיפול (C60 ו D60) וגבוה ב- DS60.
פרופיל תא הגוף אזור של נוירונים ACHE-R היה דומה C30-D30 ו C60-D60; עם זאת, זה היה גבוה יותר ב DS60. דושן ניוון שרירים גרמה נזק לשרירי המעי הגס, וחומצה אסקורבית מנע את ההפסד הנוירוני של ACHE-r.

מקור: Auton Neurosci. 2017 Jul;205:57-66. doi: 10.1016/j.autneu.2017.05.001. Epub 2017 May 17.

קוורציטין עשוי להגן על שרירים במחלת ניוון שרירים

לטווח ארוך בקוורציטין (Quercetin) בתזונה עשויה להגן חלקית על שרירי השלד דיסטרופלי.

דושן ניוון שרירי של דושן (DMD) נובע מפגיעה גנטית בגן הדיסטרופין הגורם לנזק שריר פרוגרסיבי.

הפעלה מסלול PGC-1α משפר את תפקוד השרירים ומקטין פגיעה פתולוגית-היסטולוגית (histopathological). לכן שיערנו כי מחלה קלה הנמצאת בשרירי הגפיים של עכברי mdx עשויה להיות קשורה להגנה על קוורצין בתיווך של שריר דיסטרופי באמצעות הפעלת מסלול PGC-1α.
כדי לבדוק את השערה זו נמדדו תפקודי השרירים ב- soleus וב- EDL מ-14 חודשים של C57, mdx ו- mdx שטופלו בקוורציטין (mdxQ, 0.2% בהעשרה תזונתית) במשך 12 חודשים.
קוורציטין הפך 50% מההפסדים הקשורים למחלות במתח מסוים ועמידות העייפות נשמרה חלקית בסולוס.
המתח הספציפי והתנגדות לנזק שנגרם עקב התכווצות ב- EDL לא היו מוגנים ע"י הקוורציטין.
בהתחשב ברווח פונקציונלי בלעדי זה נבדקה בגישות היסטולוגית וביוכימית, עם זאת, בתוצאות היסטולוגית דיסטרופית השרירים לא השתפרו ע"י קוורציטין ומדוכא PGC-1α הפעלת מסלול לא גדל.
בדומה לתוצאות הסרעפת בעכברים אלה, הנתונים הללו מצביעים על כך שהיתרונות שניתנו לשריר דיסטרופי לאחר 12 חודשים של העשרת התזונת הערברים בקוורציטין היו בלתי נלאים.
הפעילות הספונטנית בסוף תקופת הטיפול הייתה גדולה יותר ב- mdxQ בהשוואה ל- mdx, המצביע על כך שעכברים שקיבלו קוורצטין היו פעילים יותר בנוסף לפעילות נמרצת יותר.
לפיכך, נצפה שימור קטן של תפקוד השרירים (מתח ספציפי) ופעילות גופנית ספונטנית מוגברת, בעיקר בהיעדר נזק לרקמות ב- mdxQ, עולה כי הקוורציטין כתוספת לתזונה עשוי להוות הגנה מסויימת.

מקור: PLoS One. 2016 Dec 15;11(12):e0168293. doi: 10.1371/journal.pone.0168293. eCollection 2016.

* קוורציטין (Quercetin) הינו פוליפנול צמחי מקבוצת הפלבונואידים, הנמצא בפירות רבים, ירקות, עלים ודגנים.
מקורות במזון לקוורציטין נמצא בבצל לסוגיו (בעיקר בסגול), בכמויות גבוהות ובעירית, פירות יער, שמן זית, תפוח עץ, תה ירוק, דובדבנים, ענבים אדומים, יין אדום, פירות הדר וכוסמת. באכילה מגוונת של המזונות הנ"ל ניתן לקבל 30-50 מ״ג קוורצטין בקירוב ליום.

טיפול בהורמון גדילה בדושן ניוון שרירים עקב הטיפול בגליקוקורטיקואידים

טיפול הורמון גדילה אצל בנים הסובלים מדושן ניוון שרירים עקב טיפול בגליקוקורטיקואידים.

מחקר זה העריך את היעילות והבטיחות של הטיפול בהורמון גדילה אצל בני נוער הסובלים מדושן ניוון שרירים המטופלים בגליקוקורטיקואידים.

סקרנו 39 בנים רצופים (ממוצע 11.5 שנים, 32 אמבולטורי) שטופלו בהורמון גדילה במשך שנה אחת /במשך תקופה של ארבע שנים.
בנים היו בטיפול סטרואידים על דפלזאקורט (Deflazacort) שניטל באופן יום-יומי או פרדניזון (ממוצע משך 5 ± 2.2 שנים, משטר מינון פרדניזון 0.75 מ"ג / ק"ג / יום שווה ערך).

התוצאות העיקריות היו מהירות הצמיחה וגובה Z-scores לגיל (גובה SD) בשנה. מהירות הגובה עלתה מ 1.3 ± 0.2 ל- 5.2 ± 0.4 ס"מ / שנה על הורמון גדילה (p <0.0001).
ירידה בהורמון טרום צמיחה בגובה SD (-0.5 ± 0.2SD / שנה) התייצבה בגובה SD -2.9 ± 0.2 על הורמון גדילה (p <0.0001).
כמו כן שיעור העלייה במשקל לא השתנה, בהורמון טרום צמיחה של 2.8 ± 0.6 ק"ג / שנה ו -2.2 ± 0.7 ק"ג לשנה בשנה. הירידה בתפקוד מוטורי הייתה דומה להורמון טרום צמיחה, ובשנה אחת. תפקוד הלב וכלי הדם לא השתנה. שלוש תופעות לוואי מנוסות. בדו"ח מקיף זה הראשון של הורמון הגדילה בדושן ניוון שרירים, הורמון הגדילה את הצמיחה בשנה, ללא השפעות מזיקות שנצפו על תפקוד נוירומוסקולרי וכלי דם.

מקור: Neuromuscul Disord. 2012 Dec;22(12):1046-56. doi: 10.1016/j.nmd.2012.07.009. Epub 2012 Sep 8.

ביוכימיה ופתולוגיית שרירים בעגלים המאובחנים בניוון שרירים תזונתי

קואגולולוגיה, פרופיל ביוכימי ופתולוגיית שרירים בעגלים המאובחנים עם ניוון שרירים תזונתי.

מטרת המחקר הייתה להסביר את המתאמים בין מחסור בסלניום, הפרעות ביוכימיות והמטוסטטיות, ואת התקדמות השינויים הפתולוגיים בעגלים שאובחנו עם ניוון שרירים תזונתי (nutritional muscular dystrophy או בקיצור: NMD).

המחקר בוצע על 20 עגלים עם תוספת של 8 מ"ל סלניום והכנת ויטמין E 20 עגלים עם סימפטומים של ניוון שרירים תזונתי.
דם נדגם מעגלים בגילאי 5, 12 ו- 19 ימים. ביום 19, דגימות של שריר הריך הדו-ראשי נאספו מ- 6 בעלי חיים בכל קבוצה עבור ניתוח histopathological.
פרמטרים של הדם הבאים נקבעו: PLT, PT, TT, APTT, פיברינוגן וריכוז D-dimer, פעילות Antithrombin III, גלוקוז, סלניום וויטמין E ריכוזים, פעילות של CK, LDH (קריאטין פוספוקינאז) ו- GSH-Px.

קטעי השרירים היו מוכתמים H & E ו- HBFP. טסיות הטסיות היו נמוכות משמעותית בעגלים עם סימפטומים של ניוון שרירים תזונתי.
לא נצפו הבדלים משמעותיים בפרמטרים לקרישת הדם בין הקבוצות.
עגלים חולים אובחנו עם היפרגליקמיה (רמת סוכר גבוהות בדם) ועלייה בפעילות האנזימים CK ו- LDH.

סלניום וויטמין E בריכוז הדם בסרום היו נמוכים משמעותית בקבוצת הניסוי יחד עם ירידה משמעותית בפעילות GSH-Px.

שינויים האופייניים לנמק - זנקר נצפו בשריר של החיות החולים. למיטב ידיעתנו זהו המחקר הראשון שבו נעשה ניסיון להסביר את הקשר בין מחסור בסלניום לבין שינויים במערכת הקרישה בגידולים.

מקור: Pol J Vet Sci. 2017 Mar 1;20(2):387-394. doi: 10.1515/pjvs-2017-0047.

ניוון שרירים, שינויים מטבוליים ואנדוקריניים

ניוון שרירים בגילאים שונים: שינויים מטבוליים ואנדוקריניים.

שינויים מטבוליים ואנדוקריניים נפוצים קיימים על פני מגוון רחב של ניוון שרירים.
שריר השלד ממלא תפקיד חשוב בחילוף החומרים גלוקוז הוא משתתף מרכזי מסלולי איתות שונים.
לכן, הנזק שלה עלול להוביל לשיבושים מטבוליים שונים.
שניים מהשינויים המטבוליים החשובים ביותר בדיסטרופיית השרירים עשויים להיות עמידות לאינסולין והשמנת יתר.
עם זאת, רק התנגדות אינסולין הוכח ניוון מיוטוני.
בנוסף, דווח על הפרעות אנדוקריניות כמו היפוגונאדיזם, רמות נמוכות של טסטוסטרון והורמון גדילה. זה בסופו של דבר יוביל לתוצאות כגון: פגיעה בצמיחה לגובה עיכוב בגיל ההתבגרות במקרה של דיסטרופיות ילדות.
תוצאות אחרות יכולות להיות מופחתות פוריות הגבר, מופחת spermatogenesis, ו- oligospermia, הן בילדות, כמו גם בניוון שרירים מבוגרים. עובדות אלה מלמדות כי יש צורך בהבנה טובה יותר של ההשלכות המטבוליות והאנדוקריניות על ניוון שרירים, במטרה לפתח טיפולים קליניים משופרים ו / או שיפורים באיכות החיים של חולים עם דיסטרופה.
לפיכך, מטרתו של מאמר זה לתאר את הידע הנוכחי על שינויים מטבוליים ואנדוקריניים בסוגים שונים של מצבי ניוון שונים, אשר יחולקו לשתי קבוצות: דיסטרופיות ילדות ומבוגרים.

מקור: Int J Endocrinol. 2012;2012:485376. doi: 10.1155/2012/485376. Epub 2012 Jun 3.

טיפולים פוטנציאלים לטיפול בדושן ניוון שרירים

טיפולים פרמקולוגים פוטנציאליים בטיפול לדושן ניוון שרירים. ההתקדמות האחרונה מעודדת ביותר לגבי תרופות לטיפול בדושן ניוון שרירים (DMD). 

שינוי התמלילים של הגן המוטנטי ע"י דילוג על אקסון הוביל לביטוי של דיסטרופינים מקוצרים בחולי דושן ניוון שרירים. נכון לעכשיו, התרופות הפוטנציאליות המבטיחות ביותר הן גורמים לדילוג - אקסון אטפלירסן ודריספטרן (eteplirsen ו-drisapersen). ביגליקן ו- SMTC1100 upregulate uprophin. קולטן סטרואידים מודולציה VBP15 וטמוקסיפן, נוגדי חמצון ספציפיים עשויים להבטיח לטיפול סימפטומטי.

ב-18 החודשים האחרונים נרשמה עלייה חדה במספר הדיווחים המרגשים על תרופות טיפוליות חדשות לדושן ניוון שרירים. גורמים לדילוג על אקסון, כדי לשפר את יציבות הרקמה. תגליות מרשימות לגבי אירועים פתוגניים באיתות תאי חשפו מטרות שלא היו מוכרות בהקשר של דושן ניוון שרירים, ובכך אפשרו גישות שמגבילות דלקת, פיברוזיס ונמק. המטרות הן קולטני הורמון גרעיני, NADPH-oxidases וערוצי CA. עיכוב של NF-KB, הפיכת גורם גדילה-אלפא (TGF-α) והפיכת גורם גדילה - בטא (TGF-β) / מיוסטטין או פעולה הם גם מסלולים מבטיחים לנטרל את הפתוגנזה המורכבת של דושן ניוון שרירים.

מקור: Curr Opin Neurol. 2013 Oct;26(5):577-84. doi: 10.1097/WCO.0b013e328364fbaf.

למנוע ולטפל באוסטאופורוזיס עקב הטיפול בגלוקוקורטיקוסטרואידים

התערבויות כדי למנוע ולטפל אוסטאופורוזיס המושרה קורטיקוסטרואידים ולמנוע שברים אוסטאופורוטי בדושן ניוון שרירים (Duchenne muscular dystrophy).
טיפול בסטרואידים נחשב ל"סטנדרט הזהב" כשאנו מדברים על הטיפול בדושן ניוון שרירים. עם זאת, ידוע שבטיפול בתרופות גלוקוקורטיקוסטרואידים גורם לאוסטאופורוזיס ובכך להגביר את הסיכון לשברים.
לכן אימונים (פיזיותרפיה, הידרותרפיה וכו') טובים לטיפול בדושן ניוון שרירים, ועשוי למניעת תופעות לוואי הנ"ל.
טיפולים להגדלת צפיפות המינרלים בעצמות כוללים, תרופות ממשפחת הביספוספונטים, ויטמין D ותוספי סידן, ובמתבגרים עם עיכוב בהתפתחות המינית - טסטוסטרון. לכן ניתן לומר שבריאות העצם היא חלק חשוב של הטיפול לכל החיים עבור חולים בדושן ניוון שרירים.

כדי להעריך את ההשפעות של התערבויות שונות כדי למנוע או לטפל באוסטאופורוזיס בילדים ומבוגרים הסובלים מדושן ניוון שרירים המשתמשים בטיפול של גלוקו-קורטיקו-סטרואידים לטווח ארוך, כדי להעריך את ההשפעות של התערבויות אלה על התדירות של שברים, על איכות החיים, וכדי להעריך אירועים שליליים.

קריטריונים לבחירה טיפול ומניעת שברים בעצמות:
החוקרים בדקו את ההכללה בסקירה של מחקרים מבוקרים אקראיים, שכללו התערבות לבריאות העצם ולמניעת אוסטאופורוזיס בקרב ילדים, מתבגרים עם אבחנה של דושן ניוון שרירים. ההתערבויות הרפואיות עשויות לכלול את השמוש בביספוספונטים בצורה אוראלית ולוריד, תוספת ויטמין D, תוספי סידן, או תזונה עשירה בסידן, טסטוסטרון ופעילות גופנית.

מסקנות המחברים: לא ידוע לנו על ראיות איכותיות כדי להדריך שימוש בטיפולים למניעת אוטיאופורוזיס הנגרמת ע"י קורטיקוסטרואידים ולהקטנת הסיכון לשברים בשברירי אצל ילדים ומבוגרים עם דושן ניוון שרירים. רק תוצאות מוגבלות משני ניסויים שדווחו בתקצירים היו זמינים. אנו ממתינים לדיווחים רשמיים. ממצאי שני מחקרי רלוונטיים שוטפי ושני ניסויים, שעבורם רק תקצירים זמינים.

מקור: Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jan 24;1:CD010899. doi: 10.1002/14651858.CD010899.pub2.