אסטרטגיות טיפוליות בניוון שרירים דושן

אסטרטגיות טיפוליות שונות בניוון שרירים דושן

ניוון שרירים דושן (DMD) היא הצורה הנפוצה ביותר בילדים. הטיפול מוגבל לרוב בתרופות ממשפחת הגלוקוקורטיקואידים שישנה הטבת הארכת בכשנתיים ומניעת עקמת. לכן ישנו הצורך במציאת טיפול יעיל יותר, להתמקד בשמירה על יעילות לטווח הארוך עם פרופיל תופעות לוואי מינימאלי.

החוקרים דנים כאן באסטרטגיות טיפוליות שונות שנוצלו במסגרת טרום קלינית וקלינית.

גישות טיפוליות מרובות החלו לרקום עור וגידים. רובם הם טיפולים מולקולריים המבוססים על גורמים שיכולים לבטא את חלבון בדיסטרופין החסר (דילוג אקסון או דיכוי מוטציה) או מוצר לגן פונדקאי (utrophin).
גישות אחרות כוללות הגדלת כוח השרירים (עם מעכבי מיוסטטין), הפחתת תהליך המרת בשרירים לרקמת חיבור פיברוטית, והפחתת סטרס חמצוני.

מטרות טיפול נוספות כוללות, עיכוב ה- NF-κB בכדי להפחית את הדלקת, או לשפר את זרימת הדם לשרירי השלד, התכווצות שרירים באמצעות מעכבי phosphodiesterase או תחמוצת חנקן (nitric oxide או בקיצור: NO). הפוטנציאל של כל אחד מאסטרטגיות טיפול אלה צריך להיכנס לניסויים קליניים.
הסקירה מדגישה כי מטרת הטיפול צריכה להיות בכדי למצוא מוצר לפחות טוב כמו תרופות הגלוקוקורטיקואידים עם פרופיל תופעות לוואי נמוך, או באמצעות השפעה אשר תגרום לצורך במינון נמוך יותר ובצורה משמעותית של סטרואידים.

ניוון שרירים דושן הינה הצורה הנפוצה ביותר בילדים, הנוצרת עקב ירושה או העברה רצסיבית צמוד X. שכיחות נאמדץ על כ- 1 מ- 3500 (2.9 ל-10,000) בלידת זכר.
כשליש מהמקרים מייצגים מוטציות חדשות של הגן DMD. שאלות בדרך כלל מתחילות לעלות לפני השטח בין גילי 3 עד 5 לגבי הירידה במוטוריקה, ומתריעות על הצורך להערכה ואבחון.ניוון שרירים דושן (DMD) מתקדמת ללא הרף עם אובדן ambulation לפי גיל 12.
בנוסף, הורים מדווחים על מצב בריאותי לקוי המחריפה עקב חרדה ודיכאון. יש גם הוסיף מתח על יחסי הורים גרושים גדל בשל האשמות בדחף האשמה על ירושה אימהית.

פרופיל תופעת הלוואי של גלוקוקורטיקואידים בעקביויות מציג: עלייה במשקל עם מראה: cushingoid. נערים הסובלים ניוון שרירים דושן ומטופלים בעקביות בסטרואידים, נמצאים בסיכון ליתר לחץ דם, היווצרות קטרקט, אובדן צפיפות עצם (עד כדי התפתחות אוסטאופורוזיס), שברי דחיסה בחוליות עמוד השידרה ושברים בעצמות ארוכים (ירכיים, שוקיים וזרועות). הטיפול ארוך הטווח עשוי להיות מוגבל במקרים מסוימים עקב הפרעות התנהגות נגרמות עקב הטיפול בסטרואידים, שנצפים לעתים קרובות - עצבנות יתר וכו'...


מקור המחקר:

Expert Opin Emerg Drugs. Author manuscript; available in PMC 2013 Jun 1.

Published in final edited form as:

Expert Opin Emerg Drugs. 2012 Jun; 17(2): 261–277.

doi:  10.1517/14728214.2012.691965