הפרעות בשרירים ובמתח החמצוני ומטרות טיפוליות בתחילת מיופתיה

הפרעות בשרירים בשרירים ובמתח החמצוני כפאוטומכאניזמים ומטרות טיפוליות בתחילתו של מיופתיה.

בשל פעילותם הקבוצתית וצריכת החמצן הגבוהה והשיעור המטבולי שלהם, שרירי השלד ממשיכים לייצר רמות מתונות של חמצן תגובתי ומינים חנקן (reactive oxygen / nitrogen species או בקיצור: ROS / RNS), אשר גוברים במהלך פעילות גופנית ונאגרים ע"י מערכות נוגדות חמצון מרובות כדי לשמור על הומאוסטזיס.

חוסר איזון בין ייצור ROS / RNS לבין חיסול גורם ללחץ חמצוני (oxidative stress או בקיצור: OxS), אשר מעורב התהליכי זקנה ובמחלות רבות אחרות, כמו סרטן, סוכרת או פירוק שרירים הקשור לגיל (סרקופניה).

המחקר של ההומאוסטזיס לחיסול בשריר נפגע מחוסר יכולתו, ע"י גורמים רבים המשפיעים על אמצעים טכניים של Oxs וע"י תפקידים חשובים של ROS / RNS במסלולי איתות ותגובות הסתגלות לצמצום ומאמץ שרירים, אשר מקשים על הגדרת סף בין פיזיולוגי איתות ותנאים פתולוגיים.

בשנים האחרונות פותחו כלים חדשים המסייעים ללימוד מנגנוני מפתח אלה, ודה-רגולציה של הומאוסטזיס של חימצון התפתחה כמנגנון פתוגני מפתח ויעד טיפולי פוטנציאלי במצבים שרירים.
במיוחד במקרה של הופעת מיופתיות מוקדמות, מחלות שריר גנטיות המופיעות מלידה או בילדות מוקדמת עם חולשת שרירים המפריעה לאמבולציה ולעתים קרובות עם כשל לבבי או נשימתי המוביל למוות בטרם עת.
ליקויים בירושה של רדוקטאז selenoprotein N ב- MyPathy הקשורות SEPN1 מוביל כרוני Oxs ממוצא מונוגני כמו pathomechanism המחלה העיקרית.
במחלות מיופתיה הקשורות למוטציות של גנים עם קידוד ערוץ סידן RyR1, חלבון מטריקס קולגן VI או דיסטרופין חלבון סרקולמלי (בדושן ניוון שרירים), OxS זוהה כמנגנון פתופיזיולוגי משני רלוונטי.
אוקס מהווה מטרה טיפולית מעניינת לתנאים חשוכי מרפא אלה, ולאחר תיקון פרה-קליני של הפנוטיפ של התא או החייתיות, הניסויים הקליניים הראשונים עם נוגדי החמצון אנ-אצטיל-ציסטאין ​​(הקשורים ל- SEPN1 ו- RYR1) או epigallocatechin -Gallate (דושן ניוון שרירים) הושקו לאחרונה.

בסקירה זו, אנו מספקים סקירה של המנגנונים המעורבים רגולציה תקנה בשרירי השלד, כלים טכניים זמינים למדוד הומאוסטזיס שחזר בתאי השריר, בסיסים של Oxs כמו המנגנון הפתולוגי הראשוני או המשני בתחילת מיופתיות וניסויים קלינים חדשנים עם חומרים נוגדי חמצון אשר נמצאים כעת בתהליך עבור אלה עד כה untreatable מחלות שריר אינפנטיליות.
ההתקדמות בידע שלנו על פגמים בהומיאוסטזיס בשרירים נדירים אלה עשויה להיות שימושיות כפרדיגמת מודל להבנת וטיפול במצבים אחרים בהם Oxs מעורב, כולל תנאים נפוצים בעלי השפעה סוציו-אקונומית כגון עמידות לאינסולין, קחקציה, השמנה, סרקופניה או הזדקנוּת.

מקור: Semin Cell Dev Biol. 2017 Apr;64:213-223. doi: 10.1016/j.semcdb.2016.08.003. Epub 2016 Aug 12.